氯诺昔康片
氯诺昔康片使用说明书
- 【药品名称】
通用名称：氯诺昔康片
英文名称：Lornoxicam Tablets
汉语拼音：lünuoxikang Pian - 【成份】氯诺昔康
- 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
- 【适应症】
急性轻度至中度疼痛和骨关节炎、类风湿关节炎引起的关节疼痛和炎症。 - 【规格】（1）4mg （2）8mg
- 【用法用量】必须遵从医嘱。
用法
氯诺昔康薄膜包衣片剂为口服用药，应使用足量液体送服。
用量
(1)治疗疼痛时，每日剂量 8-16 mg，分 2-3 次服用。每日最大推荐剂量为 16 mg。
治疗骨关节炎和类风湿性关节炎时，推荐起始每日剂量为 12 mg，分 2-3 次服用；维持日剂量不得超过 16 mg。
(2)对于所有患者，应该根据个体治疗应答制定合适的给药方案。
(3)65 岁以上老年患者无需调整剂量，除非肝肾功能损害患者；老年人对胃肠道不良反应耐受性较差，因此应慎用氯诺昔康。轻中度肾功能损害患者和中度肝功能损害患者，最大推荐日剂量为 12 mg，分 2-3 次服用。
(4)根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可使不良反应降到最低。 - 【不良反应】非甾体抗炎药最常见的不良事件为胃肠道不良反应。可能发生消化性溃疡、穿孔或胃肠道出血，有时是致死性的，尤其在老年患者中。非甾体抗炎药给药后已报告恶心、呕吐、腹泻、胀气、便秘、消化不良、腹痛、黑粪症、呕血、溃疡性口腔炎、结肠炎恶化和克罗恩病。在较少情况下已观察到胃炎。
- 【禁忌】(1)对本品活性成分或任何辅料过敏
(2)血小板减少
(3)对其他非甾体抗炎药包括乙酰水杨酸的过敏反应(症状如哮喘、鼻炎、血管神经性水肿、荨麻疹)
(4)重度心力衰竭
(5)胃肠道出血、脑血管出血或其他出血性疾病
(6)既往非甾体抗炎药治疗后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者
(7)有活动性或复发性消化性溃疡/出血史(两次或多次确诊为溃疡或出血发作)
(8)重度肝功能受损者
(9)重度肾功能受损者(血清肌酐 ＞ 700 μmol/l)
(10)妊娠晚期 - 【注意事项】(1)对于下列疾病，氯诺昔康仅应在仔细的获益-风险评估后给药：
- 肾功能损害：由于依赖肾前列腺素维持肾血流量，氯诺昔康在轻度(血清肌酐 150-300μmol/l)至中度(血清肌酐 300-700μmol/l)肾功能损害患者中应谨慎使用。如果治疗期间出现肾功能恶化，应停止氯诺昔康治疗。
- 在进行重大手术、心力衰竭、接受利尿剂治疗、接受疑似或已知能导致肾损害药物合并治疗的患者中应监测肾功能。
- 凝血功能障碍患者：建议进行密切的临床监测和实验室评估(如 APTT)。
- 肝功能损害(如肝硬化)：由于日剂量 12-16 mg 治疗后可能发生氯诺昔康蓄积(AUC 增加)，在肝功能损害患者中应考虑定期进行临床监测和实验室评估。除此之外，与健康受试者相比，肝功能损害不影响氯诺昔康的药代动力学参数。
- 长期治疗(超过 3 个月)：建议对血液学(血红蛋白)、肾功能(肌酐)和肝细胞酶定期进行实验室评估。
- 65 周岁以上老年患者：建议监测肾功能和肝功能。建议术后老年患者慎用。
(2)氯诺昔康应避免与非甾体抗炎药包括环氧化酶-2 选择性抑制剂合并使用。
(3)根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可使不良反应降到最低。
(4)伴或不伴警告症状或严重胃肠道事件既往史，所有非甾体抗炎药在治疗期间任何时间均报告了胃肠道出血、溃疡或穿孔，这些症状可能是致死性的。
在有溃疡史尤其是并发出血或穿孔的患者及老年患者中，胃肠道出血、溃疡或穿孔的风险随着非甾体抗炎药剂量的增加而增加。这些患者应以可用的最低剂量开始治疗。这些患者和需要合并使用低剂量乙酰水杨酸或可能增加胃肠道风险的其他活性成分的患者，应考虑与保护剂(如米索前列醇或质子泵抑制剂)联合治疗。建议定期进行临床监测。
具有胃肠道毒性史的患者，尤其是老年患者，应报告任何异常腹部症状(尤其是胃肠道出血)，特别是在早期治疗时。接受可增加溃疡或出血风险药物(如口服糖皮质激素)、抗凝剂(如华法林)、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂或抗血小板药物(如乙酰水杨酸)合并用药的患者应慎用。
当接受氯诺昔康治疗的患者发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。具有胃肠道疾病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)史的患者应慎用非甾体抗炎药，因其病情可能加重。
(5)老年患者对非甾体抗炎药不良反应的发生率有所增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，可能是致死性的。
(6)有高血压和/或心力衰竭病史的患者应慎用，有高血压和/或轻中度充血性心力衰竭病史患者需进行适当观察和给予相关建议，因为已报告非甾体抗炎药治疗可导致液体潴留和水肿。
临床试验和流行病学数据表明使用某些非甾体抗炎药(尤其是高剂量和长期用药)可导致动脉血栓事件(如心肌梗塞和中风)的风险略微增加。无充分数据排除氯诺昔康的此类风险。
控制不佳的高血压、充血性心力衰竭、确诊缺血性心脏病、外周动脉疾病和/或脑血管疾病患者，具有心血管疾病风险因素(如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟)的患者开始长期治疗前，应在谨慎考虑后方可使用氯诺昔康治疗。
在脊髓或硬膜外麻醉情况下，非甾体抗炎药和肝素合并使用会增加脊髓/硬膜外血肿的风险。
(7)已报告使用非甾体抗炎药会引起十分罕见的严重皮肤反应，其中某些是致死性的，包括剥脱性皮炎、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症。在治疗早期，患者发生这些反应的风险似乎最高，大多数情况下这些不良反应发生于治疗的第一个月。在患者首次??现皮疹、粘膜病变或任何其他超敏反应征象时，应停止氯诺昔康治疗。
(8)支气管哮喘患者或有支气管哮喘病史的患者应慎用，因为已有报告称非甾体抗炎药会促使此类患者发生支气管痉挛。
(9)在系统性红斑狼疮和混合性结缔组织疾病患者中，无菌性脑膜炎的风险可能增加。
(10)氯诺昔康降低血小板聚集并延长出血时间，因此出血倾向增加的患者应慎用。
(11)由于肾脏中前列环素的合成减少，非甾体抗炎药和他克莫司合并治疗时可能会增加肾毒性风险。因此，接受合并治疗的患者应密切观察肾功能。
(12)与大多数非甾体抗炎药一样，已报告了血清转氨酶水平偶尔增加、血清胆红素或其他肝功能参数增加、以及血清肌酐和血尿素氮增加与其他实验室异常。如果任何这种异常证实为显著性或持续性，应停药并进行适当的检查。
(13)氯诺昔康的使用与任何已知抑制环氧化酶/前列腺素合成的药物一样，可能会损害生育能力，不推荐计划怀孕的女性使用。对于怀孕困难或正接受不孕检查的女性，应考虑停药。
(14)特殊情况下，水痘期间会发生严重的皮肤和软组织感染性并发症。目前，尚不能排除非甾体抗炎药会加重这些感染。因此，建议在水痘期间避免使用氯诺昔康。
(15)氯诺昔康治疗时，患者出现头晕和/或嗜睡，应避免驾驶或操纵机器。 - 【孕妇及哺乳期妇女用药】(1)孕妇
由于尚未获得妊娠暴露的临床数据，氯诺昔康在妊娠晚期应禁用，并且妊娠早期、妊娠中期和分娩时也不建议使用。尚未获得妊娠女性使用氯诺昔康的充分数据，动物研究已证实生殖毒性。
抑制前列腺素合成可能对妊娠和/或胚胎/胎儿发育造成不良影响。流行病学研究数据表明在妊娠早期使用前列腺素合成抑制剂会增加流产和心脏畸形风险。该风险随剂量和治疗持续时间的增加而增加。在动物中，已证实前列腺素合成抑制剂给药导致着床前后丢失及胚胎-胎仔致死。在妊娠早期和妊娠中期，除非明确必要，否则应禁用前列腺素合成抑制剂。
妊娠晚期给予前列腺素合成抑制剂可使胎儿暴露于心肺毒性(动脉导管过早关闭和肺动脉高压)和肾功能不全，可导致肾衰竭和羊水量减少。在妊娠结束时，前列腺素合成抑制剂可使母亲和胎儿出血时间延长并抑制子宫收缩，后者可延迟或延长分娩。因此，在妊娠晚期禁用氯诺昔康。
(2)哺乳
尚无关于氯诺昔康随人乳汁排泄的数据。氯诺昔康随哺乳大鼠分泌的乳汁以相对较高的浓度排泄。因此，哺乳女性应禁用氯诺昔康。 - 【儿童用药】由于缺乏安全性和疗效数据，不推荐氯诺昔康用于儿童和 18 岁以下青少年。
- 【老年用药】只要不影响肝肾功能，老人不必减少剂量。否则应减小每天的服用剂量。同时参见其他项下内容，或遵医嘱。
- 【药物相互作用】如果氯诺昔康与其他药物同时使用，其作用可能不同。如您去另一位医师处就诊，请告知该医师您正在用氯诺昔康。这一点在以下情况尤其重要：
(1)西咪替丁：氯诺昔康的血浆浓度增加。(尚未证实氯诺昔康和雷尼替丁或氯诺昔康和抗酸剂之间存在相互作用)。
(2)抗凝剂：非甾体抗炎药可增强抗凝剂如华法林的作用。应仔细监测 INR。
(3)苯丙香豆素：苯丙香豆素治疗的疗效降低。
(4)肝素：在脊髓或硬膜外麻醉情况下，当与肝素合并用药时，非甾体抗炎药可增加脊髓或硬膜外血肿的风险。
(5)ACE 抑制剂：ACE 抑制剂的降压作用可能降低。
(6)利尿剂：袢利尿剂、噻嗪类利尿剂和保钾利尿剂的利尿和降压作用降低。
(7)β-肾上腺素能受体阻滞剂：降压疗效降低。
(8)血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂：降压疗效降低。
(9)地高辛：地高辛的肾脏清除率降低。
(10)糖皮质激素：胃肠道溃疡或出血的风险增加。
(11)喹诺酮类抗生素：癫痫发作风险增加。
(12)抗血小板药物：胃肠道出血风险增加。
(13)其他非甾体抗炎药：胃肠道出血风险增加。
(14)甲氨蝶呤：甲氨蝶呤血清浓度增加。可能导致毒性增加。若必须合并治疗时，应进行仔细监测。
(15)选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂：胃肠道出血风险增加。
(16)锂剂：非甾体抗炎药抑制肾脏的锂清除，因此，血清锂浓度可能增加至超过毒性限值。因此需要监测血清锂浓度，尤其是治疗开始、调整和停止时。
(17)环孢霉素：环孢菌素血清浓度增加。通过肾前列腺素介导作用，环孢菌素的肾毒性可能增加。在联合治疗期间应监测肾功能。
(18)磺酰脲类(如格列本脲)：低血糖风险增加。
(19)已知 CYP2C9 同工酶诱导剂和抑制剂：氯诺昔康(与依赖细胞色素 P450 2C9(CYP2C9 同工酶)的其他非甾体抗炎药一样)与已知 CYP2C9 同工酶诱导剂或抑制剂有相互作用。
(20)他克莫司：由于肾脏中前列环素的合成减少，肾毒性的风险增加。联合治疗期间应监测肾功能。
(21)培美曲塞：非甾体抗炎药可降低培美曲塞的肾脏清除率，导致肾和胃肠道毒性及骨髓抑制增加。
(22)在使用本品时同时进食显示氯诺昔康吸收延迟。因此，需要迅速起效(缓解疼痛)时，不应与食物同服。食物可使吸收率降低约 20%，Tmax增加。 - 【药物过量】现在尚无用药过量经验来定义用药过量的结果或给出特定的控制建议。但是，能预期氯诺昔康用药过量后将观察到下列症状：恶心、呕吐、脑症状(头晕、视觉障碍)。严重症状为共济失调上升为昏迷和痉挛、肝肾损害和可能的凝血障碍。
在发生和怀疑用药过量时，应停药。因为其半衰期较短，氯诺昔康可快速排泄。氯诺昔康无法经透析清除。目前为止尚无特定解毒剂，应采取常规紧急措施，包括洗胃。根据原理，使用氯诺昔康后只有立即服用活性炭方可减少该制剂的吸收。例如胃肠道疾病可用前列腺素类似物或雷尼替丁治疗。 - 【药理毒理】氯诺昔康属于非甾体类抗炎镇痛药，系噻嗪类衍生物，具有较强的镇痛和抗炎作用。它的作用机制包括：
(1)通过抑制环氧化酶(COX)活性进而抑制前列腺素合成；但是氯诺昔康并不抑制 5-脂质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四烯酸向 5-脂质氧化酶途径分流。
(2)激活阿片神经肽系统，发挥中枢型镇痛作用。
动物体内安全性研究显示，毒性特征与环氧化酶抑制作用是一致的。消化道和肾脏是对毒性作用最敏感的器官。 - 【药代动力学】(1)吸收
氯诺昔康吸收迅速，几乎完全通过胃肠道吸收。给药后大约 1-2 小时达到最大血药浓度。氯诺昔康的绝对生物利用度约为 90-100%。未观察到首过效应。平均消除半衰期为是 3-4 小时。同时摄入氯诺昔康与餐食，Cmax 降低约 30%，Tmax 增加 1.5-2.3 小时，氯诺昔康吸收率(根据 AUC 计算)可降低至 20%。
(2)分布
氯诺昔康在血浆中以原型及其羟基化代谢物的形式存在。氯诺昔康的血浆蛋白结合率为 99%，不具浓度依赖性。
(3)生物转化
氯诺昔康在肝脏中广泛代谢，主要通过羟基化反应代谢为无活性的 5-羟基氯诺昔康。CYP2C9 参与氯诺昔康的该生物转化。由于基因多态性，该酶存在缓慢代谢型和广泛代谢型，缓慢代谢型可导致氯诺昔康的血浆浓度显著升高。羟基化代谢物未显示药理活性。氯诺昔康完全代谢，约 2/3 经肝脏消除，1/3 通过肾脏以非活性物质形式消除。
在动物模型中试验时，氯诺昔康未诱导肝酶。从临床试验数据来看，根据推荐剂量给药时，氯诺昔康重复给药后无蓄积证据。在为期一年研究获得的药物监测数据中得出以上结果。
(4)消除
母体化合物的平均消除半衰期为 3-4 小时。口服给药后，约 50% 经粪便排泄，42% 经肾脏排泄，主要以 5-羟基氯诺昔康形式。胃肠外每日一次或两次给药后，5-羟基氯诺昔康的消除半衰期约为 9 小时。在 65 岁以上老年患者中，清除率降低 30-40%；除清除率降低外，氯诺昔康在老年患者中的动力学特征无显著性改变。除每天 12 和 16 mg 给药治疗 7 天后，慢性肝脏疾病患者中的蓄积外，肾脏或肝衰竭患者的氯诺昔康动力学特征无显著性改变。 - 【贮藏】遮光，密封保存。
- 【有效期】36个月
- 【执行标准】中国药典
如有问题可与生产企业联系
氯诺昔康片批准文号及生产厂家
氯诺昔康片同类别药品
位置：