科技系列动态（2026年第八期）

研究进展

（一）药品监管科学研究

1.沈阳药科大学在纳米药物治疗缺血性卒中领域取得重要综述进展

近日，沈阳药科大学无涯创新学院罗聪教授团队在纳米递送系统治疗缺血性卒中领域取得重要综述进展，相关成果以“Nanotechnology-donated ischemic stroke therapeutics: evolving strategies from the basic to the cutting-edge”为题，发表于国际生物医学领域顶级期刊《Theranostics》（IF=14.9）。

缺血性卒中（IS）约占所有卒中的80%，致死致残率高。现有溶栓药物tPA面临治疗窗窄、出血风险高和靶向性差等问题，神经保护药物则受限于血脑屏障（BBB）穿透难及体内快速清除。纳米药物递送系统（nano-DDS）凭借改善药物稳定性、增强BBB穿透及实现病灶主动靶向等优势，成为IS治疗的研究前沿。

研究团队从三大层面系统梳理了nano-DDS的最新进展。（1）传统纳米药物涵盖脂质体、聚合物纳米粒、无机纳米粒、自组装纳米组装体及纳米酶等，通过表面修饰靶向配体（如CREKA、cRGD）并结合pH/ROS/酶响应释放实现精准递送；纳米酶模拟天然抗氧化酶清除自由基，减轻再灌注损伤。（2）细胞膜仿生纳米药物利用红细胞、血小板、免疫细胞及神经干细胞膜，借助CD47等“自我标记”蛋白实现免疫逃逸，利用膜表面天然粘附分子（如GPIIb/IIIa、P-选择素、ICAM-1）主动靶向血栓或炎症病灶，还可工程化过表达CXCR4增强脑内归巢。（3）外泌体相关纳米治疗则利用间充质干细胞、神经元、免疫细胞乃至植物（如苦瓜、三七）来源的外泌体，凭借低免疫原性、固有BBB穿透及病灶归巢特性，既可递送药物又可自身发挥抗炎、促神经修复功能。

在明确三大平台机制的基础上，综述从靶向策略优化、结构功能调控及多模式联合治疗等多个维度，全面归纳了提升纳米递送系统靶向效率与治疗适配性的调控策略，为构建高效、精准的缺血性卒中纳米治疗平台提供了设计思路。同时，团队紧密结合缺血性卒中的病理生理特征，创新性提炼了不同病理阶段（超急性期、亚急性期）对纳米递送系统的差异化需求，同时系统讨论了规模化生产、质量控制、长期生物安全性及监管审批等临床转化挑战。该综述为纳米递送系统在IS治疗中的理性设计提供了全面理论参考，具有重要的理论意义和广阔的应用指引价值。

沈阳药科大学无涯创新学院罗聪教授和师资博士后王悦全为文章的通讯作者，2024级博士生王雨婷为文章的第一作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。该研究工作得到了国家自然科学基金项目（No.82161138029和82504723）、辽宁省振兴人才计划（No.XLYC2402040）和辽宁省自然科学基金计划博士科研启动项目（No.2025080847-JH3/101）等项目的资助支持。

2.中国药科大学何牟欣亚/吴君臣团队面向富二硫键多肽药物大规模制备及工业化应用难题提出通用“构象引导二硫键定向折叠”新策略

富二硫键多肽（disulfide-rich peptide, DRP）具有高度结构稳定性和天然生物活性，具有广泛的药物开发潜力。其代表性上市药物利那洛肽（linaclotide）和齐考诺肽（ziconotide），已在胃肠疾病和顽固性疼痛治疗中展现出重要临床价值。该类分子的结构稳定性和生物活性高度依赖二硫键的精准配对，其体外合成过程中易发生错误配对并陷入动力学折叠陷阱，生成非天然构象异构体，导致折叠效率低、重复性差，规模化制备成本高。因此，实现二硫键的可控构建与定向折叠，是多肽药物开发与复杂蛋白质工程领域亟待解决的重要科学问题。

针对这一挑战，研究团队提出了二硫键的形成顺序决定了DRP折叠路径能量变化这一合理猜想，采用全原子分子动力学模拟与统计分析挖掘最能影响折叠路径的关键二硫键，发现其优先形成能够显著压缩构象空间并重塑自由能景观，使折叠过程收敛至单一能量谷，从而有效避免动力学陷阱并抑制错误配对。该策略还可用于预测溶剂体系对折叠路径的影响，从而提前评估适用溶剂，实现绿色合成并降低实验探索成本。在通过模拟确定关键二硫键的基础上，团队采用了Trt/Acm正交保护策略的一锅法氧化折叠体系，优先形成关键二硫键以引导分子正确折叠，后快速完成其余二硫键的脱保护和氧化反应。在不同结构的活性DRP氧化折叠中采用统一反应流程，均稳定实现了57%-93%的转化率，包括齐考诺肽（ziconotide，70%）、利那洛肽（linaclotide，92%）、毒素多肽、植物环肽、防御肽等，体现出优异的普适性与稳健性。总体而言，该研究建立了一种基于构象预组织调控的多二硫键多肽可控氧化折叠方法，并揭示了关键二硫键在折叠路径选择与自由能景观重塑中的关键作用。相关结果展示了通过构象引导实现多肽折叠路径设计的可行性，为富二硫键多肽的高效合成及多肽药物开发提供了通用策略。

该研究成果于2026年8月6日以“Conformation-Guided Disulfide Pairing Enables Efficient Folding of Disulfide-Rich Peptides”为题发表于Angewandte Chemie International Edition。中药学院2023级硕士研究生莫嘉荣为论文第一作者，中药学院何牟欣亚教授、原创药物研究院吴君臣教授为共同通讯作者，中国药科大学为第一通讯单位。该研究获得国家自然科学基金（W2532059，32371324）、国家重点研发计划（2023YFA0916000）以及中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室专项研究基金（SKLNMZZ2024JS22）、中国药科大学高端人才启动经费（315416001）等的资助。

3.《新英格兰医学杂志》发表哈医大二院心内科于波/田进伟团队历时八年冠心病抗栓治疗成果

7月16日，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）重磅发布哈尔滨医科大学附属第二医院心内科于波/田进伟团队DAPT-MVD研究成果《冠状动脉多支病变患者延长双联抗血小板治疗》（“Extended Dual Antiplatelet Therapy for Multivessel Coronary Artery Disease”），为冠心病多支病变患者支架术后抗栓治疗提供“中国方案”。

心血管疾病是全球首位死亡原因。世界卫生组织数据显示，每年约有1790万人死于心血管疾病，占全球总死亡人数的32%，其中冠心病是"头号杀手"。随着人口老龄化进程加快以及代谢危险因素持续流行，我国冠心病防控形势依然严峻。《中国心血管健康与疾病报告2025概要》指出，心血管疾病仍居我国城乡居民死因首位，每5例死亡中约有2例归因于心血管疾病。既往全国性报告推算，我国心血管疾病现患病人数约3.3亿。面对如此庞大的患病基数与沉重的疾病和死亡负担，亟须建立更精准的高危风险识别与长期临床管理策略。

于波教授团队长期围绕冠状动脉粥样硬化高危斑块形成、演变与临床转归开展系列研究，揭示易损斑块临床高危特征，阐明多发斑块破裂与血栓形成病理生理机制，为冠心病风险筛查和精准判断提供重要指导。冠状动脉多支病变在接受支架治疗的冠心病患者中较为常见（占比可达约50%），存在更广泛的易损斑块负荷。患者即使完成血运重建与药物干预，仍面临较高的心血管事件再发生风险。如何进一步改善此类患者预后，是当前心血管领域临床实践中的重要挑战。

抗血小板治疗是冠状动脉支架植入术后预防缺血事件的基石。如何基于患者缺血和出血风险制定并优化个体化治疗方案，是改善患者预后的关键。少数冠状动脉多支病变患者因再次发生缺血或出血事件，适应性调整抗血小板治疗强度。然而，大部分冠状动脉多支病变患者治疗后达到稳定状态，如何更好的进一步抗血小板治疗提升预后获益，目前仍不清楚。

为解决这一关键临床问题，于波/田进伟团队主持开展DAPT-MVD研究，从设计构思、专家论证、组建攻关团队到最后成果发布历时八年。该研究是一项大规模、全国多中心随机对照试验，共在22个省份97家中心入组8250名冠状动脉多支病变患者。入选患者至少有2支主要冠状动脉存在直径狭窄≥50%的病变，且在植入药物洗脱支架后接受12个月双联抗血小板治疗期间未发生严重不良事件。经过中位34.3个月的随访，研究结果显示，继续接受氯吡格雷联合阿司匹林治疗12个月，较阿司匹林单药治疗，其主要不良心脑血管事件（心血管源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中）发生风险降低18%，同时未增加大出血风险。

DAPT-MVD研究是国际上首个针对冠状动脉多支病变患者稳定后抗血小板治疗的大型多中心随机对照研究，成果为该高危群体的优化抗栓治疗提供新的循证证据指导。其初步结果于2025年受邀在第98届美国心脏协会（AHA）年会作为“最新突破性科学”（Late Breaking Science）面向全球发布，共有来自全球90多个国家和地区?的1万3千余名心血管专家参会，本研究成果为全球高危人群抗栓治疗提供了中国经验。

著名心血管病学介入领域专家Kyung Woo Park教授在《新英格兰医学杂志》中同期述评：DAPT-MVD试验的重要价值在于成功识别出“高缺血风险、低出血风险”的特定人群（即年龄<75岁、已安全耐受12个月双抗治疗的多支血管病变患者），使得延长双抗治疗能够显著降低非靶血管相关心肌梗死等缺血事件，且不增加临床相关出血，打破了既往延长治疗缺血获益与出血风险难以兼得的困局。《新英格兰医学杂志》副主编、北京大学未来技术学院院长肖瑞平教授的高度评价：“这项中国原创研究聚焦高缺血风险人群，为PCI术后抗血小板治疗的精准化决策提供了重要证据”。

哈医大二院于波教授团队长期深耕冠心病的精准诊疗及防控，作为首席科学家牵头国家重大慢病重点专项，荣获国家科技进步二等奖及何梁何利基金科学与技术进步奖。此次DAPT-MVD研究的成果，是团队在该领域持续研究的重要贡献。团队未来将紧扣共患病，老年等高危因素，持续开展高水平原创研究与临床转化，构建基于冠心病患者风险分层的治疗决策，为提升冠心病精准诊疗水平贡献更多循证证据和实践方案。

4.沈阳药科大学在生长因子的稳定递送和高效局部修复研究领域取得新进展

近日，沈阳药科大学无涯创新学院杨明世教授、医疗器械学院郭雄副教授团队构建出一种具有控释、生物稳定性及促进组织修复功能的复合敷料。这项研究以“Ionic-bridge engineered α-lactalbumin nanoparticles integrated into electrospun nanofibers for controlled growth factor delivery and burn wound repair”为题，在《Journal of Nanobiotechnology》（IF=12.6）发表。该研究不仅为酸性成纤维细胞生长因子的局部递送搭建了新型高效平台，也为生长因子在组织修复领域的应用提供了新思路。

该研究提出一种无需交联剂的α-乳清蛋白（ALA）纳米颗粒构建策略，利用 Ca2? 与 ALA 分子中阴离子基团之间的相互作用，在水相环境中形成稳定的“离子桥”，从而诱导 ALA 组装成纳米颗粒。研究将ALA工程化为纳米颗粒，包载酸性成纤维细胞因子（aFGF），得到 aFGF@ALA 纳米颗粒。相比传统交联剂法，该策略更加温和安全，适合生物活性蛋白的加工。进一步结合电喷雾技术，成功获得粒径均一、形貌稳定的 aFGF@ALA 纳米颗粒。

该研究将制备好的 aFGF@ALA 纳米颗粒整合进聚乙烯醇（PVA）静电纺丝纳米纤维中，构建出兼具结构支撑与控释能力的复合敷料（aFGF@ALA NPs/PVA ENMs）。该敷料孔隙率高、柔韧性良好，具备仿生细胞外基质结构，可实现 aFGF 的持续释放，为创面修复提供持久稳定的生物活性支撑。

结果显示，该复合敷料可显著促进成纤维细胞与角质形成细胞的增殖及迁移，证实其具备优异的细胞相容性，能够有效参与创面修复并提升组织再生效率。在深度烧伤大鼠模型中，aFGF@ALA NPs/PVA ENMs 显著加快了创面闭合和再上皮化进程，并促进胶原沉积、胶原重塑及血管生成，表现出优异的烧伤创面修复能力。

沈阳药科大学2021级硕士研究生司粮玮为论文第一作者，沈阳药科大学杨明世教授、郭雄副教授与深圳职业技术大学寸冬梅教授为共同通讯作者，沈阳药科大学为第一通讯单位。该研究获得国家自然科学基金面上项目（项目编号：82173768）及辽宁省科技厅项目（项目编号：2025JH2/101330180）支持。

5.中国药科大学徐晓莉/尤启冬/肖易倍团队在化学调控固有免疫研究领域取得新进展

自身免疫性疾病影响全球约10%的人群，其发病机制复杂，临床治疗手段仍十分有限。干扰素基因刺激因子（STING）是天然免疫通路中的核心信号枢纽，在介导机体抗感染免疫应答中发挥关键作用。然而，STING的异常持续激活可引发过度炎症反应，已被证实与多种自身炎症性疾病及器官损伤密切相关。STING已成为自身免疫及相关炎症性疾病领域极具潜力的干预靶点。

近年来，STING抑制剂研究虽取得一定进展，但因其结合口袋结构特殊，且现有化合物在结合模式认知、亚型覆盖度及体内药效验证等方面仍有较大提升空间，使得STING抑制剂的合理设计存在显著挑战。因此，发掘新骨架、阐明新机制，并建立更系统的药物设计策略，对于推动STING靶向治疗向临床转化具有重要意义。

针对上述科学问题，徐晓莉/尤启冬/肖易倍研究团队采用基于靶点和细胞的级联筛选策略，结合结构导向的合理药物设计，成功发现了一类全新咔唑骨架的STING抑制剂DDO-88109。该化合物在THP1-Dual和RAW-Lucia ISG细胞模型中均表现出对cGAS-STING通路的高效抑制活性。更为重要的是，DDO-88109能够广谱结合多种人源STING亚型（WT、HAQ和H232），并以良好的选择性阻断cGAS-STING信号轴的激活。结构生物学解析显示，DDO-88109以2:1的化学计量比占据STING的环二核苷酸（CDN）结合口袋，这一独特结合模式为后续结构优化提供了精确的分子基础。在TREX1缺陷驱动的自身炎症小鼠模型和顺铂诱导的急性肾损伤雄性小鼠模型中，DDO-88109（15 mg/kg）治疗显著降低了炎症因子水平，并有效缓解了组织病理损伤。

该研究不仅提供了一种具有临床应用潜力的先导化合物，更重要的是建立了一套从筛选到设计的STING抑制剂研发范式，为后续靶向cGAS-STING通路的药物开发提供了可借鉴的策略。

近日，该研究成果以“Rational design of carbazole-based STING inhibitors for treating cGAS-STING pathway-driven inflammatory disorders”为题发表于NATURE COMMUNICATIONS。中国药科大学药学院博士后李辉、2025级博士研究生郑薇和2023级硕士研究生边雯婧为共同第一作者，药学院徐晓莉教授、尤启冬教授、肖易倍教授和南京医科大学附属儿童医院俞海国教授为共同通讯作者，中国药科大学为第一完成单位及第一通讯单位。该研究得到了国家自然科学基金面上项目、中国药科大学原创探索项目、多靶标天然药物全国重点实验室项目、江苏省自然科学基金优秀青年项目及中央高校基本科研业务费专项资金的资助。

（二）医疗器械监管科学研究

1.“心脏脉冲电场消融仪”和“一次性使用心脏脉冲电场消融导管”获批上市

近日，国家药品监督管理局批准了深圳北芯医疗科技有限公司的“心脏脉冲电场消融仪”和“一次性使用心脏脉冲电场消融导管”注册申请。

心脏脉冲电场消融仪由消融主机、电源线、等电位接地线和脚踏开关组成。一次性使用心脏脉冲电场消融导管由导管和导管连接线组成，其中导管由电极组件、导管管身、手柄、尾线、装载器和侧支三通阀组成。二者配合使用，用于治疗药物难治性、复发性、症状性阵发性房颤。

该产品利用高压双相交替纳秒级脉冲电场对组织细胞产生的不可逆电穿孔效应，选择性作用于特定心肌组织并产生细胞凋亡坏死，在治疗时可降低组织损伤、提高手术效率。

2.三焦点环曲面人工晶状体获批上市

近日，国家药品监督管理局批准了河南赛美视生物科技有限公司“三焦点环曲面人工晶状体”创新产品注册申请。

该产品用于植入囊袋内，为一件式后房型人工晶状体，可折叠，襻形为优化C型。主体部分及襻由疏水丙烯酸酯共聚物材料制成，添加紫外线及部分蓝光吸收剂。光学设计：三焦，环曲面、非球面设计。该产品适用于成人白内障合并角膜散光患者无晶体眼的视力矫正，以期待在矫正角膜散光的同时改善近、中、远视力并减少眼镜依赖。