盐酸昂丹司琼片
盐酸昂丹司琼片使用说明书
- 【药品名称】
通用名称：盐酸昂丹司琼片
商品名称：枢丹
英文名称：OndansetronHydrochlorideTablets
汉语拼音：Yansuanangdansiqiong Pian - 【成份】盐酸昂丹司琼
- 【性状】本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
- 【适应症】
止吐药。用于： ①细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐； ②预防和治疗手术后的恶心呕吐。 - 【规格】按C18H19N3O计 （1）4mg （2）8mg
- 【用法用量】1.对于高度催吐的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各静脉注射昂丹司琼注射液8mg，停止化疗以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg(2片)，连用5天。
2.对催吐程度不太强的化疗药引起的呕吐：化疗前15分钟静脉注射昂丹司琼注射液8mg，以后每8～12小时口服昂丹司琼片8mg，连用5天。
3.对于放射治疗引起的呕吐：首剂须于放疗前1～2小时口服片剂8mg(2片)，以后每8小时口服8mg，疗程视放疗的疗程而定。
4.对于预防手术后的恶心呕吐：在麻醉前1小时口服片剂8mg(2片)，随后每隔8小时口服片剂8mg(2片)两次。 - 【不良反应】可有头痛、腹部不适、便秘、口干、皮疹、偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。个别患者有癫痫发作。并有胸痛、心律不齐、低血压及心动过缓的罕见报告。
- 【禁忌】盐酸昂丹司琼禁用于以下患者：
·已知对制剂中任意成分过敏患者禁用本品。
·由于昂丹司琼与盐酸阿扑吗啡联合用药时有严重低血压和意识丧失的报道，故本品禁止与阿扑吗啡联合使用。 - 【注意事项】 超敏反应
超敏反应，包括过敏反应和支气管痉挛，在对其他选择性5-HT3受体拮抗剂表现出超敏反应的患者中有报道。如果发生超敏反应，停止使用盐酸昂丹司琼；根据护理标准及时治疗，并进行监测，直至超敏反应的症状和体征消失。
QT间期延长
昂丹司琼可延长QT间期，并具有剂量依赖性。接受盐酸昂丹司琼治疗的患者，出现了心电图(ECG)的改变包括QT间期延长。上市后已有接受昂丹司琼治疗的患者发生尖端扭转型室性心动过速的个例报告。先天性QT间期延长综合征患者应避免使用昂丹司琼。出现或可能出现QT间期延长的患者应慎用昂丹司琼，主要包括电解质紊乱、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常或正在服用其他可能导致QT间期延长药物的患者。建议对电解质异常(如低钾血症或低镁血症)、充血性心力衰竭、缓慢心律失常或服用其他导致QT延长的药物的患者进行心电图监测。
血清素综合征
5-羟色胺受体拮抗剂的使用过程中，有发生血清素综合征的报道。大多数报道都与血清素类药物(例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、单胺氧化酶抑制剂、米氮平、芬太尼、锂、曲马多和静脉注射亚甲基蓝)的伴随使用有关。部分报告的病例是致命性的，仅因盐酸昂丹司琼过量而引起的血清素综合征也有报道。大多数5-羟色胺受体拮抗剂相关的血清综合征发生在麻醉后监护病房或输液中心。
本品联合应用其他血清素类药物时有血清素综合征的报告。症状主要表现为：精神状态改变(如焦虑、激动、幻觉、谵妄、神经错乱和昏迷)，自主神经失调或不稳定(例如心动过速、血压不稳、头晕、发汗、出汗、脸红、潮红、高热)，神经肌肉症状(例如，震颤、强直、僵直、肌阵挛、反射亢进、不协调、共济失调)，癫痫，伴随或不伴随胃肠道症状(恶例如心、呕吐、腹泻)。如果需要与其他血清素药物合并用药，建议对患者进行观察，监测患者血清素综合征的出现。如果出现血清素综合征的症状，停止盐酸昂丹司琼并开始支持性治疗。应告知患者5-羟色胺综合征的风险增加，特别是如果盐酸昂丹司琼与其他血清素药物同时服用。
掩盖进行性肠梗阻和胃扩张
已知昂丹司琼可延长大肠运送时间，因此在腹部手术后患者或化疗引起的恶心和呕吐患者中使用本品可能掩盖进行性肠梗阻和/或胃扩张。要监测肠道活动减少，特别是有胃肠梗阻危险因素的患者。
盐酸昂丹司琼不是一种能刺激胃或肠蠕动的药物，不能用于代替鼻胃管抽吸。
对驾驶和操作机器的能力的影响
精神运动性试验证明，昂丹司琼不影响行为效力，也没有镇静作用。昂丹司琼的药理学研究显示本品对此类活动不会产生有害的影响。
其他
在接受腺扁桃体炎手术的患者中，使用昂丹司琼预防恶心和呕吐可掩盖隐匿性出血。因此，在使用昂丹司琼后应仔细随访这类患者。
患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酵素缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用该药。 - 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠
昂丹司琼在人类怀孕期间使用的安全性尚未明确，动物试验未显示对胚胎期、胎儿形成期、妊娠期、围产期及产后期有直接或间接害处。然而由于对动物的研究并不完全能够预示人类的反应，故不推荐在怀孕期间使用昂丹司琼。
一项88467名昂丹司琼妊娠暴露妇女的队列研究显示，所生子女唇腭裂的风险增加(每1万名接受治疗的妇女中增加3例，校正后的相对风险[RR]为1.24，95%CI为1.03-1.48)，心脏畸形风险没有明显增加。
育龄期女性在使用本品治疗期间和停止本品治疗后两天内使用有效的避孕方法(导致妊娠率低于1%的方法)。
哺乳
实验显示，昂丹司琼可由授乳动物乳汁中分泌，产妇若在分娩前后使用本品，应暂停哺乳。
生育
没有关于昂丹司琼对人类生育能力的影响的信息。 - 【儿童用药】尚不明确。
- 【老年用药】美国和国外对照临床试验所入组的化疗所致或手术所致恶心呕吐的患者中，有938例(19%)年龄在65岁以上。对年龄分组进行亚组分析，年龄≥65岁和＜65岁的患者，在安全性或有效性方面没有总体差异。与年轻患者相比，75岁以上患者的清除率降低，消除半衰期增加。在临床试验中，75岁以上的患者数量不足，无法在这一年龄组得出安全或有效的结论。其他报告的临床经验还没有确定老年人和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人的更大敏感性。不需调整老年患者用药剂量。
- 【药物相互作用】盐酸阿扑吗啡
由于昂丹司琼与盐酸阿扑吗啡联合用药时有严重低血压和意识丧失的报道，故本品禁止与阿扑吗啡联合使用。
血清素类药物
联合应用其他血清素类药物(如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂[SNRIs]、单胺氧化酶抑制剂、米氮平、芬太尼、锂盐、曲马多、静注亚甲基蓝)时有血清素综合征(包括精神状态改变、自主神经失调和神经肌肉症状)的报告监测5-羟色胺综合征的出现。如果出现症状，应停用盐酸昂丹司琼并开始支持性治疗。
影响细胞色素P-450酶的药物
昂丹司琼本身并不能诱导或抑制肝细胞色素P-450药物代谢酶系统。由于昂丹司琼是由肝细胞色素P-450药物代谢酶(CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2)代谢的，这些酶的诱导剂或抑制剂可能会改变昂丹司琼的清除，从而改变昂丹司琼的半衰期。在使用CYP3A4强效诱导剂(即苯妥英、卡马西平和利福平)的患者中，昂丹司琼清除率明显提高，昂丹司琼血药浓度降低。然而，根据现有数据，不建议对使用这些药物的患者进行盐酸昂丹司琼剂量调整。
曲马多
虽然尚未观察到盐酸昂丹司琼与曲马多之间的药动学相互作用，但2个小试验的数据表明，盐酸昂丹司琼与曲马多合用时，可增加患者自控的曲马多用量。盐酸昂丹司琼与曲马多同时给药时，要监测病人，以确保充分镇痛。
化疗
卡莫司汀、依托泊苷和顺铂不影响昂丹司琼的药代动力学。
在76名儿科患者的交叉试验中，静脉注射昂丹司琼没有增加高剂量甲氨蝶呤的全身浓度。
阿芬太尼和阿曲库铵
盐酸昂丹司琼不会改变由阿芬太尼产生的呼吸抑制作用，也不会改变由阿曲库铵所产生的神经肌肉阻滞的程度。与全身或局部麻醉剂的相互作用尚未被研究。 - 【药物过量】盐酸昂丹司琼过量没有特效解毒药，应当给予患者适当的支持性治疗。
除已知不良反应外，盐酸昂丹司琼过量用药会出现以下不良反应：一位病人在单次静脉注射72mg盐酸昂丹司琼时，出现了2至3分钟的“突然失明”(黑蒙)，同时出现严重便秘。服用48mg盐酸昂丹司琼的患者出现低血压(和晕厥)。32mg静脉滴注仅4分钟，观察到短暂的二度心脏传导阻滞的血管迷走神经性发作。所有情况下的不良反应都完全消退。
有过量用药的儿科患者出现血清素综合征的报道(超过预估摄入量5mg/kg)。报告的症状包括嗜睡、躁动、心动过速、呼吸急速、高血压、潮红、散瞳、发汗、肌阵挛、水平性眼球震颤、反射亢进和癫痫。患者需要支持性治疗，包括插管，通常在1至2天内完全恢复，无后遗症。 - 【药理毒理】药理作用
昂丹司琼是一种选择性的5-HT3受体拮抗剂。虽然昂丹司琼的作用机制尚未完全明确，但其不是多巴胺受体拮抗剂。5-HT3受体主要分布于外周迷走神经末梢和中枢极后区的化学感觉器触发区。尚不能确定昂丹司琼的止吐作用是由中枢或外周或二者同时介导。然而，细胞毒化疗与小肠嗜铬细胞释放5-HT相关。顺铂引起人尿液中5-HIAA(5-羟基吲哚乙酸)的排泄增加并引起呕吐。释放的5-HT经由5-HT受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。动物预先给予5-HT合成抑制剂，或切断双侧腹部迷走神经和内脏大神经，或预先给予5-HT3受体拮抗剂可预防顺铂引起的呕吐。
毒理研究
遗传毒性：昂丹司琼标准遗传毒性试验结果为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予昂丹司琼达15mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人推荐剂量16mg/天的8倍)，对雄性和雌性大鼠生育力或生殖行为未见影响。
在胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠和妊娠兔经口给予昂丹司琼分别达15mg/kg/天和30mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人推荐剂量16mg/天的8和30倍)，未见与昂丹司琼相关的生育力损伤或胎仔损伤。
在围产期毒性试验中，妊娠大鼠于妊娠第17至胎仔出生后第21天经口给予昂丹司琼达15mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人最大推荐剂量24mg/天的6倍)，除母体体重增长轻微降低外，对妊娠大鼠及其子代的围产期发育(包括F1代的生殖功能)未见影响。
致癌性：小鼠、大鼠经口给药2年的致癌试验中，昂丹司琼的剂量分别达10mg/kg/天、30mg/kg/天(按体表面积计，约相当于人用剂量16mg/天的5倍、8倍)，未见致癌作用。 - 【药代动力学】口服本品约2小时左右达血浆峰浓度，其生物利用度大约为60%(老年人则更高)。口服或静脉给药时，本品的体内情况大致相同，其消除半衰期约3小时。老年人可能延长至5小时。药物彻底代谢，代谢物经肾脏(75%)与肝脏(25%)排泄。血浆蛋白结合率为75%。
- 【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
- 【包装】铝塑包装，10片/盒。
- 【有效期】36个月
- 【执行标准】中国药典
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