消旋卡多曲颗粒
消旋卡多曲颗粒使用说明书
- 【药品名称】
通用名称：消旋卡多曲颗粒
英文名称：Racecadotril Granules
汉语拼音：Xiaoxuankaduoqu Keli - 【成份】主要成分：消旋卡多曲，其化学名称：（±）N-｛［2-（乙酰巯基）甲基］－1－氧－3－苯基丙基｝甘氨酸苄酯。
- 【性状】本品为白色或淡黄色混悬颗粒。
- 【适应症】
本品用于婴幼儿(3月龄以上)急性腹泻的对症治疗，作为口服补液或静脉补液的补充。 - 【规格】（1）10mg （2）30mg （3）100mg
- 【用法用量】本品应在给予口服补液或静脉补液的前提下用药。每日3次，每次按1.5mg/kg服用。每日总剂量应不超过6mg/kg。须连续用药直至出现2次成形便，连续服用不得超过7天。
按以下推荐剂量服用，或遵医嘱。
年龄 用法用量
3-9个月（＜9kg） 每次服用10mg（1袋）
9-30个月（9-13kg） 每次服用20mg（2袋） - 【不良反应】皮肤和皮下组织疾病
偶见：皮疹、红斑。
未知：荨麻疹、血管性水肿(舌、面部、唇或眼睑水肿)、多形性红斑、结节性红斑、丘疹、瘙痒、痒疹。
其他
偶见：嗜睡、便秘、恶心和腹痛等。 - 【禁忌】 1.对本品中任何成份过敏者禁用。
2.肝肾功能不全患者禁用。
3.果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良症或蔗糖酶/异麦芽糖酶缺乏症患者禁用。
4.有“使用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂时出现血管性水肿”史的患者禁止与ACE抑制剂合并使用(请见[药物相互作用])。
5.未专门对3月龄以下的婴儿进行临床试验研究，该人群禁用本品。 - 【注意事项】 1.连续服用本品5天后，腹泻症状仍持续者应进一步就诊或采用其它药物治疗方案。本品为口服补液的辅助治疗，不能以任何方式取代口服补液治疗。急性腹泻婴儿/儿童必须进行全身补水以预防或治疗脱水，并且以适当方式补偿丢失的体液和电解质。
儿童急性腹泻治疗的主要基础是纠正丢失的体液和电解质，可根据儿童年龄和腹泻前饮食习惯，通过口服补液和再建立正确饮食习惯进行治疗。
如果出现腹泻加重或延长、严重呕吐或拒绝饮食的情况，建议采取静脉补液方法。如果出现伴随发热的便血或便脓，提示为伴有侵入性致病菌的腹泻或存在其它疾病。对于传染性腹泻，同时伴有表明侵入性致病菌的临床症状，使用具有良好全身扩散性的抗菌药治疗。
2.本品可以和食物、水或母乳一起服用，但请注意溶解混合均匀。
3.请勿一次服用双倍剂量。
4.应避免与细胞色素酶P450-3A4抑制剂如红霉素、酮康唑(可能减少消旋卡多曲的代谢)同时使用。
5.应避免与细胞色素酶P450-3A4诱导剂如利福平(可能降低消旋卡多曲的抗腹泻作用)同时使用。
6.如使用者患有糖尿病，应考虑到本品中的含糖量(每袋散剂中约含2.899g蔗糖)。
7.由于缺少相关研究，本品不应作为急性痢疾伴血便及高热的首选治疗，不应用于广谱抗生素治疗过程中发生的腹泻。未评价本品在抗菌药相关腹泻中的作用，因此，此种情况下请勿使用本品。
8.对于长期或不能控制的呕吐，请勿使用本品，因为可能会降低生物利用度。
9.本品含有蔗糖。果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良症或蔗糖酶/异麦芽糖酶缺乏症患者不建议使用本品。对于肾或肝功能不全患者，请勿使用本品，因为数据不足。
10.使用本品的患者曾报告过皮肤反应。大部分情况下，这些反应为轻度，无需采取任何治疗。但是，在某些情况下，这些反应可能为重度，甚至危及生命；不能完全排除与服用消旋卡多曲有关。如果出现重度皮肤反应，必须立即停止消旋卡多曲治疗。
11.已有使用消旋卡多曲的患者出现过敏反应和血管性水肿(Quincke水肿)的报告。这可能发生在治疗中的任何时间。面部、四肢、唇部、黏膜均有可能出现血管性水肿。若血管性水肿引起上气道阻塞，如舌头、声门和/或咽喉，应立即给予紧急治疗。应停用消旋卡多曲，对患者进行严密医学监测，启动适当随访，并一直持续至症状完全且持久消退。若患者有与消旋卡多曲治疗无关的血管性水肿史，其使用消旋卡多曲可能有更高的血管性水肿风险。 - 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠
动物研究结果未显示有直接或间接的生殖毒性毒害作用，妊娠期间使用本品的临床数据非常有限。因此，整个妊娠期间最好都不要使用本品。
哺乳
考虑到缺乏药物进入乳汁的数据、本品的药理特性以及新生儿的消化系统尚不成熟，因此建议哺乳期间不得使用本品。
生育力
在雌雄大鼠中实施的生育力研究期间，未观察到对生育力的影响。 - 【儿童用药】参见[用法用量]、[禁忌]等项下内容。
- 【老年用药】不推荐老年患者使用本品。
- 【药物相互作用】1.红霉素、酮康唑等细胞色素酶P450-3A4抑制剂可能减少消旋卡多曲的代谢，增加毒性。
2.利福平等细胞色素酶P450-3A4诱导剂可能降低消旋卡多曲的抗腹泻作用。
3.消旋卡多曲与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的相互作用存在加剧血管神经性水肿类(血管性水肿)不良反应的风险。
禁止合并使用：
有“使用ACE抑制剂时出现血管性水肿”史。
不建议合并使用：
无“使用ACE抑制剂时出现血管性水肿”史。
4.在人体中，当本品与洛哌丁胺或硝呋齐特(Nifuroxazide)同服时，本品的动力学不会改变。 - 【药物过量】在报告的药物过量(高达7倍使用量)病例中，患者未出现任何不良反应。本品尚无特异性的解毒剂。若发现用药过量，可按常规药物过量进行处理。
- 【药理毒理】药理作用
消旋卡多曲是一种前药，水解生成活性代谢产物硫甲基氧代苯丙甘氨酸，为脑啡肽酶抑制剂。脑啡肽酶是一种细胞膜酶，存在于包括在肠上皮细胞及各种组织中，促进外源性和内源性的多肽水解。消旋卡多曲可抑制脑啡肽酶对脑啡肽的降解，延长小肠内的脑啡肽能突触的作用并减少过度分泌。消旋卡多曲仅是一种肠道分泌抑制剂，可减少因霍乱毒素或炎症导致的肠内水和电解质过多分泌，但不影响基础分泌，发挥止泻作用时不改变小肠运输时间。
毒理研究
幼龄大鼠给予消旋卡多曲160mg/kg/天剂量，相当于儿童推荐剂量4.5mg/kg/天的35倍，未见明显毒性反应。在暴露量远高于人用最大剂量时，可观察到重度再生障碍性贫血、多尿、酮尿、腹泻加重等不良反应。
生殖毒性：在动物生育力和早期胚胎发育、胚胎-胎仔发育和围产期毒性试验中，未见消旋卡多曲的异常作用。 - 【药代动力学】1.吸收：
本品口服后能迅速吸收，对血浆中脑啡肽酶的抑制作用在30分钟时出现。对酶抑制作用的强度与用药剂量有关。当用药剂量为1.5mg/kg时，2.5小时后对酶的抑制作用达到峰值(对酶的抑制作用达到90%)，对酶的抑制作用可持续8小时左右，t1/2约为3小时。重复给药不会改变本品的药代动力学特性，也不会造成在体内的蓄积。饮食延长脑啡肽酶抑制作用的出现时间，但对峰高和药时曲线下面积(AUC)无影响。
2.分布：
健康志愿者口服14C标记的消旋卡多曲后，血浆中消旋卡多曲的浓度比血细胞中的浓度约高200倍，比总血容量中浓度约高3倍。本品不与血细胞显著结合。
在血浆中，平均表观分布容积为66.4kg，表明14C在其它组织中呈中度分布。
消旋卡多曲的90%活性代谢产物为硫甲基氧代苯丙甘氨酸，(RS)-N-(1-氧代-2-巯甲基-3-苯丙基)甘氨酸，其与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。
重复给药或老年患者用药，不会改变本品的药代动力学特征。
本品作用强度和作用持续时间与给药剂量有关。1.5mg/kg给药剂量时，达峰时间约为2.5小时，可抑制90%的酶活性。
对于100mg剂量，对血浆脑啡肽酶的作用时间可持续约8小时。
3.代谢
(1)本品进入体内后，迅速转变为活性代谢产物(±)N-(1-氧-2-巯甲基-3-苯丙基)甘氨酸，然后转变为无活性代谢产物二硫化物和巯甲醚，最后经尿、粪便及肺排泄。
(2)根据血浆脑啡肽酶的抑制作用，测得本品的生物半衰期为3小时。本品重复给药不会造成在体内的蓄积。
(3)本品在成人体内对细胞色素P450酶系无诱导作用。
体外数据表明：消旋卡多曲/硫甲基氧代苯丙甘氨酸及其四种主要非活性代谢产物不是细胞色素CYP亚型3A4、2D6、2C9、1A2和2C19的抑制剂。
体外数据表明：消旋卡多曲/硫甲基氧代苯丙甘氨酸及其四种主要非活性代谢产物不是细胞色素CYP亚型(3A家族、2A6、2B6、2C9/2C19，1A家族、2E1)和与葡萄糖醛酸转移酶结合酶的诱导剂。
(4)本品不会改变高蛋白结合产品的蛋白结合率，如甲苯磺丁脲、华法林、尼氟酸、地高辛或苯妥英。
(5)与健康受试者相比，肝功能不全患者(肝硬化，Child-Pugh B级)的代谢产物动力学特征显示具有相同的Tmax和T1/2、更低的Cmax(-65%)和曲线下面积(-29%)。
与健康受试者相比(肌酐清除率＞70ml/min)，重度肾功能不全患者(肌酐清除率在11和39ml/min之间)的代谢产物动力学特征显示更低的Cmax(-49%)和更大的曲线下面积(15%)和T1/2。
(6)儿童人群中，药效学结果与成人群体的结果相似，给药2小时30分钟后达到Cmax。每8小时一次的重复给药7天后，无蓄积现象。
4.排泄
本品主要以活性和非活性代谢产物排泄，排泄途径主要通过肾脏(81.4%)，其次是通过粪便(约8%)。经肺排泄不显著(小于剂量的1%)。 - 【贮藏】密封，在干燥处保存。
- 【有效期】24个月
- 【执行标准】中国药典
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