奥美拉唑镁肠溶片
奥美拉唑镁肠溶片使用说明书
- 【药品名称】
通用名称：奥美拉唑镁肠溶片
英文名称：Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
汉语拼音：Aomeilazuomei Changrongpian - 【成份】奥美拉唑镁
- 【性状】本品为肠溶薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色；或为薄膜衣片，除去包衣后显白色，并可见淡黄色肠溶微丸。
- 【适应症】
用于以下成人适应症：
·治疗十二指肠溃疡
·胃溃疡
·与适当的抗生素联合，用于十二指肠溃疡根除幽门螺杆菌；
·胃食管返流病(GERD)
- 治疗反流性食管炎
- 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
- GERD的症状控制
·用于卓-艾氏综合征(胃泌素瘤)的治疗。 - 【规格】按C17H19N3O3S计 （1）10mg （2）20mg
- 【用法用量】必须整片吞服，至少用半杯液体送服。药片不可咀嚼或压碎，可将其分散于水或微酸液体中(如：果汁)，分散液必须在30分钟内服用。
十二指肠溃疡、胃溃疡：
- 治疗十二指肠溃疡、胃溃疡
一次20mg，一日1-2次。每日晨起或早晚各一次吞服。胃溃疡疗程通常为4-8周，十二指肠溃疡疗程通常2-4周，症状较轻患者，可用10mg或遵医嘱。
- 预防十二指肠溃疡、胃溃疡复发
对于幽门螺杆菌阴性或幽门螺杆菌根除失败的患者，为预防十二指肠溃疡复发，推荐剂量为20mg，一天一次。一些患者每日10mg可能已足够。若该剂量无效，可增至40mg。
在胃溃疡治疗反应不佳的患者中，为预防胃溃疡复发，推荐剂量为20mg，一天一次。如有必要，剂量可增至40mg，一天一次。
- 治疗非甾体类抗炎药相关的胃溃疡和十二指肠溃疡
常用剂量为20mg，一日一次。通常4周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗4周。
- 在高危患者(年龄＞60岁，胃溃疡和十二指肠溃疡病史，上消化道出血史)中预防非甾体类抗炎药相关的胃溃疡和十二指肠溃疡。
推荐剂量为20mg，一日一次。
与适当的抗生素联合，用于十二指肠溃疡根除幽门螺杆菌
为根除幽门螺杆菌，抗生素的选择应考虑患者个体的药物耐受性，并应根据国家、地区和当地的耐药情况和治疗指南/共识开展治疗。
三联疗法：本品20mg，阿莫西林1000mg和克拉霉素500mg，均为一日2次，持续1周。或本品20mg，克拉霉素250mg和甲硝唑400mg，均为一日2次，持续1周。
二联疗法：本品40mg，一日一次，和克拉霉素500mg，一日3次，持续2周，或本品20mg，阿莫西林750-1000mg，均为一日2次，持续2周。为确保治愈，可参考十二指肠溃
疡的推荐剂量。
胃食管反流病(GERD)
- 治疗反流性食管炎
剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。本品常用剂20mg，一日一次。通常4周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗4周。其它治疗无效的反流性食管炎患者，可给予本品40mg，一日一次，通常8周内可治愈。一旦复发，应重复治疗。
- 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
慢性复发性反流性食管炎的长期治疗剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20mg，一日一次。一些患者每日10mg可能足够；若该
剂量无效，可增至40mg，一日一次。
- GERD的症状控制
本品常用剂量20mg，一日一次。一些患者每日10mg可能已足够；如果每天20mg治疗2-4周仍未能控制症状，建议做进一步检查。
用于卓-艾氏综合征(胃泌素瘤)的治疗
推荐的起始剂量是本品60mg，一日一次。然后剂量应个体化调整，根据临床表现确定疗程。90%以上的患者每天20-120mg可控制症状，如果每天需要量超过80mg，应分两次服用。
肝功能损害者：严重肝功能损害者每日用量不超过20mg。
肾功能损害者：肾功能损害患者无需调整剂量。
不能口服药物的患者，可用奥美拉唑的非肠道给药剂型，见洛赛克针剂或粉针剂40mg的说明书。 - 【不良反应】本品常见不良反应为：头痛、腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛及腹胀。偶见头晕、嗜睡、乏力、睡眠紊乱、感觉异常、皮疹、瘙痒、荨麻疹、肝功能试验异常等。
罕有多汗、周围血管性水肿、低钠血症；血管水肿、发热及过敏性休克；白细胞减少症、血小板减少症、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症；可逆性精神错乱、易激惹、抑郁、攻击和幻觉；男子女性型乳房；口干、味觉异常、口炎、念珠菌病；脱发、光过敏、多形性红斑；肝性脑病(先前有严重肝病者)，黄疸性或非黄疸性肝炎、肝衰竭；支气管痉挛；关节痛、肌痛、肌肉疲劳；间质性肾炎；视力模糊。 - 【禁忌】1、已知对奥美拉唑、其他苯并咪唑类或本品中任何其他成份过敏者禁用。超敏反应可能包括速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、间质性肾炎和荨麻疹。
2、与其它质子泵抑制剂一样，奥美拉唑不应与奈非那韦、阿扎那韦、利匹韦林合用。 - 【注意事项】1、胃恶性肿瘤
当怀疑或者确诊胃溃疡，出现报警症状(如无意识的明显消瘦、反复呕吐、吞咽困难、呕血或者黑便)时，应先排除恶性肿瘤，因为治疗可能会掩盖症状进而导致延误诊断。
完成PPI治疗后出现缓解欠佳或早期症状复发的成人患者，考虑额外随访和诊断检测。对于老年患者，需考虑内窥镜检查。
2、萎缩性胃炎
长期接受奥美拉唑治疗的患者，胃体病理活检时偶见萎缩性胃炎。
3、急性间质性肾炎
在服用质子泵抑制剂(PPI)(包括本品)的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在PPI治疗期间任何时候，通常由特发性超敏反应造成。如发生急性间质性肾炎，应停用本品(见[禁忌])。
4、氰钴胺(维生素B12)缺乏
长期(例如超过3年)每日接受抑酸药物治疗可能导致胃酸过低或胃酸缺乏继而引起维生素B12吸收不良。有罕见的抑酸治疗引起氰钴胺缺乏的文献报告。如果观察到氰钴胺缺乏相应的临床症状，则应考虑该诊断。
5、艰难梭菌相关性腹泻
已发表的观察性研究提示，质子泵抑制剂(PPI)治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。
患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。
几乎所有抗菌药物在使用过程中都有艰难梭菌相关性腹泻的病例报告。欲了解与本品联合使用的抗菌药物(如克拉霉素和阿莫西林)的更多信息，请参见相关药品说明书。
6、与氯吡格雷的相互作用
应避免本品与氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢产物抑制血小板聚集。与奥美拉唑等药物联合用药时，后者抑制CYP2C19活性，可影响氯吡格雷代谢为活性代谢产物。80mg奥美拉唑与氯吡格雷联合使用，可降低氯吡格雷的药理活性，即使两者相隔12小时给药。当使用本品时，应考虑使用其他药物进行抗血小板治疗(见[药物相互作用])。
7、骨折
多项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂(PPI)治疗可能增加骨质疏松相关骨折(髋骨、腕骨或脊柱)的风险。接受高剂量(定义为每日多次给药)和长期(1年或更久)PPI治疗的患者，骨折风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理。
8、低镁血症
在接受质子泵抑制剂(PPI)治疗至少3个月(绝大多数治疗1年后)的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癫痫发作。对于大多数患者，纠正低镁血症需补镁并停用PPI。
预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物(如利尿剂)，需要考虑定期监测血镁浓度。
对有低钙血症风险的患者(如甲状旁腺功能减退症)，考虑在开始使用本品前及治疗时定期监测血镁和血钙的浓度。必要时，补充镁和/或钙。如果低钙血症治疗无效,考虑停止使用PPI。
9、合用圣约翰草或利福平
诱导CYP2C19或CYP3A4的药物(如圣约翰草或利福平)可显著降低奥美拉唑的血药浓度。应避免本品与圣约翰草或利福平合用。
10、与神经内分泌肿瘤诊断性检查的相互作用
血清嗜铬粒蛋白A(CgA)水平会因药物导致的胃酸降低而继发升高。CgA水平升高会导致神经内分泌瘤的诊断性检查出现假阳性。医疗人员在评估血CgA水平前应暂停使用奥美拉唑至少14天，若初始检测CgA水平升高，应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如需进行一系列检查(如，监测)，应在同一实验室中进行。
11、合并使用甲氨蝶呤
文献提示，PPI和甲氨蝶呤(主要是高剂量，参见甲氨蝶呤说明书)合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血药浓度，并延长其持续时间，可能导致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时需考虑暂停使用PPI(见[药物相互作用])
12.严重皮肤不良反应
有与PPI的使用有关的严重皮肤不良反应的报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，中毒性表皮坏死松解症(TEN)，药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状(DRESS)和急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)。在出现严重皮肤不良反应的体征或症状或者其他超敏反应的体征时，应停用本品并考虑进一步评估。
13、亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE)
仅有非常少数的几例亚急性皮肤型红斑狼疮与质子泵抑制剂有关联。如果皮损发生，特别是暴露在阳光下的部位，且伴随关节痛，患者应及时寻求医疗帮助，专业的医疗人员须考虑停止服用洛赛克。曾使用质子泵抑制剂且经过治疗后的亚急性皮肤型红斑狼疮，再次服用其他PPI，可能会增加亚急性皮肤型红斑狼疮的风险。
14、本品含蔗糖，果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏等罕见遗传疾病的患者不应服用本品。
15、使用质子泵抑制剂治疗可能会导致胃肠道感染风险轻微升高，如沙门氏菌和弯曲杆菌感染。
16、对于长期服用本品的患者，特别是使用1年以上者，应定期进行监测。
17、长期反复出现消化不良和烧心症状的患者应定期就诊。
18、患者如果出现以下情况，应咨询医生：
·既往患有胃溃疡或胃肠道手术史
·因消化不良或烧心连续治疗4周以上
·患有黄疸或重度肝病
·年龄在55岁以上且出现新的或最近有症状变化
19、对驾驶和机械操作能力的影响：本品基本不影响驾驶或机械操作能力。可能会出现药物不良反应如头晕和视觉障碍。如果受到影响，患者不应驾驶或操作机械。 - 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研究。现有流行病学数据未能证明在妊娠早期使用奥美拉唑时，重大先天性畸形或其他不良妊娠结局的风险增加。由于在大鼠研究中观察到高剂量艾司奥美拉唑镁对发育中的骨骼具有影响，因此只有对胎儿的潜在获益大于潜在风险时才应在妊娠期间使用本品。
哺乳期：奥美拉唑可被分泌入乳汁，但尚无奥美拉唑对母乳喂养婴儿或对泌乳量影响的临床数据。在考虑母乳喂养对婴幼儿发育和健康的同时，应衡量母亲对本品的临床需求以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴幼儿的潜在不利影响，只有当获益大于潜在风险时可使用本品。 - 【儿童用药】目前国内尚无儿童使用本品的经验。
- 【老年用药】 老年患者无需调整剂量。
- 【药物相互作用】 奥美拉唑对其他药物药代动力学的影响
1、吸收呈pH依赖性的药物：
在使用奥美拉唑进行治疗时，胃内酸度的降低可能会促进或抑制其他药物的吸收。
奈非那韦、阿扎那韦
在与奥美拉唑合用时，奈非那韦和阿扎那韦的血药浓度会降低。
禁止联合使用奥美拉唑和奈非那韦。合用奥美拉唑(40mg，每天一次)使奈非那韦的暴露量减少大约40%，药理学活性代谢产物M8的暴露量减少大约75～90%。相互作用可能还包括对CYP2C19的抑制作用。
不推荐联合使用奥美拉唑和阿扎那韦。在健康志愿者中，合用奥美拉唑(40mg，每天一次)和阿扎那韦300mg/利托那韦100mg使阿扎那韦的暴露量减少75%。阿扎那韦剂量增加至400mg不能补偿奥美拉唑对阿扎那韦暴露量的影响。在健康志愿者中，与使用阿扎那韦300mg/利托那韦100mg(每天一次)相比，合并使用奥美拉唑(20mg，每天一次)和阿扎那韦400mg/利托那韦100mg使阿扎那韦的暴露量减少大约30%。
地高辛
在健康受试者中，合并使用奥美拉唑(20mg，每天一次)和地高辛使地高辛的生物利用度增加10%。较高剂量的奥美拉唑应慎用于老年患者。患者合用奥美拉唑与地高辛时应加强对地高辛的监测。
氯吡格雷
健康受试者中的研究结果显示，氯吡格雷(300mg负荷剂量/75mg日维持剂量)和奥美拉唑(每日80mg口服)之间的药代动力学(PK)/药效学(PD)相互作用，导致氯吡格雷活性代谢产物的暴露量平均下降46%，并导致血小板聚集的最大抑制作用(ADP诱导)平均下降16%。关于奥美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的临床意义，观察性研究和临床研究有不一致的数据报告。应避免同时使用奥美拉唑和氯吡格雷。
其它
泊沙康唑、厄洛替尼、酮康唑、伊曲康唑和吗替麦考酚酯(MMF)的吸收可显著降低，进而影响其临床疗效。应当避免与泊沙康唑、厄洛替尼的联合使用。接受MMF的移植患者慎用本品。
2、经由CYP2C19代谢的活性物质：
奥美拉唑是一种中等强度的CYP2C19抑制剂，后者为奥美拉唑的主要代谢酶。因此，合并使用同样经由CYP2C19代谢的活性物质会降低其代谢，进而使这些物质的全身暴露量升高。此类药物包括华法林和其它维生素K拮抗剂、西洛他唑、地西泮和苯妥英。对于正在接受这些药物治疗的患者，开始或停用奥美拉唑时应进行监测，必要时调整剂量。
华法林
已有合用PPI(包括奥美拉唑)及华法林的患者报告INR和凝血酶原时间升高。INR和凝血酶原时间升高可能会导致异常出血，甚至死亡。因INR和凝血酶原时间升高，可能需要对接受质子泵抑制剂和华法林治疗的患者进行监测。
西洛他唑
在一项交叉研究中，健康受试者接受40mg剂量的奥美拉唑，使西洛他唑的Cmax和AUC分别增加了18%和26%，其活性代谢产物3,4-二氢西洛他唑的Cmax和AUC分别增加了29%和69%。与本品合用时应考虑减少西洛他唑的剂量。
3、未知机理
沙奎那韦
合并使用奥美拉唑和沙奎那韦/利托那韦可使沙奎那韦的血药浓度升高大约70%。推荐在合用本品时对沙奎那韦毒性进行临床和实验室监测，并酌情考虑减少沙奎那韦剂量。
他克莫司
合用奥美拉唑可使他克莫司的血药浓度升高。应加强对他克莫司浓度以及肾功能(肌酐清除率)的监测，必要时调整他克莫司的剂量。
甲氨蝶呤
PPI和甲氨蝶呤(主要是高剂量)合并给药可能会升高并延长甲氨蝶呤和/或其代谢产物羟基甲氨蝶呤的血药浓度。给予高剂量的甲氨蝶呤时，可以考虑暂时停用奥美拉唑。
其它活性物质对奥美拉唑药代动力学的影响
1、CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂
由于已知奥美拉唑可通过CYP2C19和CYP3A4代谢，故而已知可抑制CYP2C19或者CYP3A4的药物(如克拉霉素和伏立康唑)可能通过抑制奥美拉唑的代谢速率进而使奥美拉唑的血药浓度升高。合用伏立康唑可使奥美拉唑的暴露量至少翻倍。通常无需调整奥美拉唑的剂量。但是，重度肝损害患者或需长期治疗时，则需考虑对奥美拉唑的用药剂量进行调整。
2、CYP2C19和/或CYP3A4诱导剂
已知可诱导CYP2C19和/或CYP3A4的药物(如利福平和圣约翰草)可以通过加快奥美拉唑的代谢速率从而使奥美拉唑的血药浓度降低。应避免合并使用奥美拉唑与圣约翰草或利福平。 - 【药物过量】奥美拉唑药物过量的信息有限，有单次口服剂量达2400mg(该剂量是临床常规推荐用量的120倍)的报道。临床表现包括恶心、呕吐、头晕、腹痛、腹泻、头痛、淡漠、抑郁、意识模糊、视物模糊、心动过速、出汗、面红、口干等，症状均为暂时性，并未收到严重临床结局的病例报告。
随剂量增加，清除率(一级药代动力学)保持不变。目前尚无已知的针对奥美拉唑过量的特定解毒剂。奥美拉唑可与蛋白质广泛结合，故而无法轻易通过透析清除。出现用药过量时，应进行对症治疗和支持治疗。 - 【药理毒理】药理作用
奥美拉唑为苯并咪唑类化合物，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。动物试验结果显示，奥美拉唑在血浆内迅速消除后，至少可在胃粘膜内存在24小时。奥美拉唑对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。
微生物学
奥美拉唑与克拉霉素二联用药，或奥美拉唑、克拉霉素与阿莫西林三联用药，体外试验以及临床上对大多数幽门螺杆菌株有效。
毒理研究
遗传毒性：
奥美拉唑Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验和大鼠肝脏DNA损伤试验结果阴性，体外人淋巴细胞染色体畸变试验、2次小鼠微核试验中的1次和在体小鼠骨髓细胞染色体试验结果为阳性。
生殖毒性：
大鼠经口给予奥美拉唑138mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)，其生育力和生殖行为未见明显异常。
妊娠大鼠经口给予奥美拉唑138mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)，妊娠家兔经口给予69mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)，未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。
家兔给予奥美拉唑6.9-69.1mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4-34倍)，可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。
亲代大鼠给予奥美拉唑13.8-138.0mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4-34倍)，子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。
致癌性：
大鼠两项2年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为1.7、3.4、13.8、44.0和140.8mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的0.4-34倍)，雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样(ECL)细胞类癌；其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现ECL细胞增生。
另一项试验中，雌性大鼠连续1年给予奥美拉唑13.8mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的3.4倍)，之后停药1年，未见类癌产生。但大鼠给药1年时，出现与药物相关的ECL细胞增生(给药组94%，对照组10%)，第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组ECL细胞增生的发生率仍较高(46%/26%)。1只大鼠(2%)出现胃腺癌，而在给药2年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。在一项SD大鼠52周毒性试验中，奥美拉唑剂量为0.4、2、16mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的0.1-3.9倍)，少量雄性动物脑星形细胞瘤，而雌性动物中未见发生。在SD大鼠2年致癌性试验中，最高剂量140.8mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)下雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。
奥美拉唑小鼠78周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。p53(+/-)转基因小鼠26周致癌性试验结果阴性。
幼年动物试验：
幼年大鼠给予艾司奥美拉唑镁，剂量为70-280mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的17-68倍)，从出生后第7天至35天连续给药28天，恢复期14天。结果可见，最高剂量组死亡动物数量增加。此外，140mg/kg/天(按体表面积计算，约为人口服剂量40mg的34倍)及更高剂量下，可见动物体重及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。
埃索美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。 - 【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
- 【有效期】36个月
- 【执行标准】中国药典
如有问题可与生产企业联系
奥美拉唑镁肠溶片批准文号及生产厂家
奥美拉唑镁肠溶片20mg（以C₁₇H₁₉N₃O₃S计）
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