丹参滴注液标准

WS-11117(ZD-1117)-2002
丹参滴注液
Danshen Dizhuye

【处方】丹参64g 葡萄糖50g
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制成 1000ml
【制法】以上二味，丹参加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.16（70℃）的清膏，加乙醇使含醇量达75%，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.06～1.08（78℃）的清膏，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至9，加热煮沸1小时，用盐酸调节pH值至6，滤过，放冷后，加乙醇使含醇量达85%，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.11～1.13（78℃）的清膏。加注射用水稀释4倍，用盐酸调节pH值至3，冷藏72小时，滤过。滤液煮沸后，加入0.1%（g/ml）的活性炭，加热煮沸15分钟，滤过，滤液备用。取葡萄糖，加入煮沸的注射用水中，使成50%～60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加入0.1%（g/ml）的活性炭，混匀，加热煮沸15分钟，趁热滤过脱炭，滤液与上述丹参滤液合并，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至3.8～4.2，煮沸后加0.05%（g/ml）的活性炭，保持沸腾状态30分钟，滤过，加注射用水至500ml，加入亚硫酸氢钠0.5g，混匀，用10%氢氧化钠溶液调节pH值至5～6，加注射用水至规定量，滤过，精滤，超滤，灌封，灭菌，即得。
【性状】本品为淡黄色的澄明液体。
【鉴别】取本品10ml，用稀盐酸调节pH值至2，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-苯—甲酸（5:6:3:1）为展开剂，展开，取开，晾干，喷以三氯化铁试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】 pH值应为4.5～6.0（中国药典2000年版一部附录Ⅶ G）。
颜色取本品，与7号黄色标准比色液（中国药典2000年版一部附录Ⅺ第一法）比较，不得更深。
不溶性微粒取本品1瓶，依法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅸ R），每1ml中含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒。
总固体精密量取本品10ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量。应为3.7%～5.8%。
蛋白质取本品1ml，加新配制的30％磺基水杨酸试液1ml，混合放置5分钟，不得出现浑浊。
鞣质取本品1ml，加新配制的1%鸡蛋清的生理盐水5ml，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。
树脂取本品5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，应无树脂状物析出。
草酸盐取本品2ml，依法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅸ S），不得出现浑浊或沉淀。
钾离子取本品2ml，依法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅸ S），应符合规定。
重金属取本品2ml，依法检查（中国药典2000年版一部Ⅸ E 第二法），含重金属不得过百万分之十。
砷盐取本品1ml，置坩锅中，蒸干，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在500～600℃炽灼使完全炭化，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，放置10分钟后，加锌粒2g，依法测定（中国药典2000年版一部附录Ⅸ F 第一法），含砷量不得过百万分之二。
炽灼残渣取本品5ml，依法检查（中国药典2000年版一部附录Ⅸ J），不得过1.5%（g/ml）。
5-羟甲基糠醛照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5%冰醋酸溶液（5:95）为流动相；检测波长为284nm。理论板数按5-羟甲基糠醛峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备精密称取5-羟甲基糠醛对照品适量，加水制成每1ml含2.5μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备精密量取本品2ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
供试品色谱中，5-羟甲基糠醛峰面积与对照品峰面积的比值不得大于1.0。
热原取本品，依法检查（中国药典2000年版一部附录ⅩⅠⅠⅠ A）,剂量按家兔体重每1kg注射10ml，应符合规定。
溶血试验 2%红细胞混悬液的制备取家兔血，放入盛有玻璃珠的锥形瓶中，振摇10分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血液，加生理盐水，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水洗涤2～3次，至上清液不显红色为止，将所得红血球用生理盐水配成2%的混悬液，即得。
试验方法取试管6只，按编号1～5号管，分别加入供试品0.5ml、0.4ml、0.3ml、0.2ml、0.1ml及生理盐水2.0ml、2.1ml、2.2ml、2.3ml、2.4ml，6号管加生理盐水2.5ml（作阴性对照管），然后各加入2%红血球混悬液2.5ml，置37℃恒温箱中，观察4小时，应无溶血现象。
刺激性试验一只家兔右耳耳缘静脉作为空白对照，注射5%葡萄糖注射液；另一只右耳耳缘静脉注射受试药物12ml/kg，连续三次后，解剖动物血管作病理切片观察，应无组织变性或坏死等显著性刺激反应。
过敏试验致敏被试药物致敏组豚鼠6只，隔日经腹腔注射给予被试药物0.5ml，共三次；被试药物非致敏组6只及阳性对照组6只，分别用等容积无菌生理盐水及1%蛋清液0.5ml作对照；激发首次给予后14日,被试药物致敏组一半动物经静脉注射本品1ml；被试药物非致敏组及阳性对照组各一半豚鼠，分别给予生理盐水10ml、1%蛋清液1ml；于首次给予后21日，再对各组另一半动物进激发处理，方法同上，并连续观察24小时,应无过敏现象。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录Ⅰ U）。
【含量测定】丹参素钠与原儿茶醛照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录Ⅵ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.5%冰醋酸（5:95）为流动相；检测波长为281nm。理论板数按丹参素钠峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的丹参素钠与原儿茶醛对照品适量，分别加水制成每1ml含丹参素钠45μg、原儿茶醛5μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取两种对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每瓶含丹参素钠（C9H9O5Na）应为96mg～144mg，含原儿茶醛（C7H6o3）应为16mg～25mg。
总酚对照品溶液的制备精密称取丹参素钠对照品10mg，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
标准曲线的制备精密量取对照品溶液2ml、3ml、4ml、5ml、6ml，分别置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，照分光光度法（中国药典2000年版一部附录Ⅴ A）,在280nm波长处测定吸收度。以吸收度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中丹参素钠的重量，计算，即得。
本品每瓶含丹参总酚以丹参素钠（C9H9O5Na）计，不得少于400mg。
葡萄糖取本品，依法测定旋光度（中国药典2000年版一部附录Ⅶ E），与2.0852相乘，即得供试品中含有C6H12O6H2o的重量（g）。
本品含葡萄糖（C6H12O6H2o）应为标示量的95.0%～105.0%。
【功能主治】活血化瘀，通脉养心。用于冠心病、胸闷，心绞痛。
【用法用量】静脉滴注，一次250ml，一日1次；或遵医嘱。
【注意事项】（1）本品如产生浑浊或沉淀不得使用；
（2）本品应单独使用，不可与其他药物合用；
（3）糖尿病患者慎用。
【规格】每瓶装250ml
【贮藏】密封，遮光。
【有效期】 1.5年
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