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免疫大军:树突状免疫细胞

来源:药源网 更新时间:2022/11/22

  1973年,加拿大科学家拉尔夫?斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一类特殊的细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突,因此命名为树突状细胞。随后,他一直研究此细胞在人体抵抗病原体中的重要性,以及如何利用树突状细胞治疗疾病。2007年,斯坦曼不幸被确诊为胰腺癌IV期,于是他决定“以身试药”,利用研究成果为自己设计树突状免疫细胞疗法,成功地将寿命延长了4年。其“临床试验”为治疗癌症带来了新的可能,并与另外两名科学家共同获得了2011年的诺贝尔生理及医学奖。

  什么是树突状细胞?

  树突状细胞是功能最强的专职性抗原递呈细胞(APC),也是机体免疫应答的启动器。它能高效摄取、加工、处理和递呈抗原。树突状细胞摄取和加工抗原后,会刺激初始T细胞(Th0)活化,并进一步诱导初始T细胞增殖和分化为效应T细胞: CD4+辅助性T细胞(Th)和CD8+细胞毒性T细胞。

  只有成熟的树突状细胞才能有效递呈抗原并激活T细胞,启动适应性免疫。一个成熟的树突状细胞可以激活成千上百个效应T细胞;同时可促进B细胞的增殖和分化,参与体液免疫应答。

  为什么需要抗原提呈细胞(APC)?

  细胞毒性T细胞具备强大的杀伤癌细胞能力,但却没有识别癌细胞的能力,因此必须由抗原提呈细胞(APC)来“教会”它如何识别癌细胞。

  树突状细胞与癌症免疫周期

  在癌症的不同发展阶段有不同的治疗方针, 若想要及时高效地治疗癌症, 需要把握好黄金治疗时间,用适合的治疗方式介入。

  1. 清除阶段

  癌细胞产生之初, 仍然会在免疫系统的控制中。

  2. 平衡阶段

  这是癌症发生的关键阶段,癌细胞数目和增殖程度会远超过第一阶段, 此时的癌症是"隐形"存在、"悄然"发展的。一些肿瘤标志物数值可能会升高或者循环癌细胞检测(CTC)可能呈阳性。

  如果此时身体免疫力降低, 癌细胞便可“逃过一劫”。最终会不断增殖、突变,动用各种机制削弱免疫系统对其的监视与杀伤,最终“逃脱”机体的免疫控制。

  癌细胞是如何逃脱免疫系统监控的呢?

  癌细胞会通过自身变异与“伪装”,降低免疫原性,,致使免疫系统无法对其识别和攻击,抑制抗癌机体免疫各种细胞(树突状细胞、T细胞等)的功能。针对树突状细胞,癌细胞能抑制其成熟活化,抑制其抗原提呈功能,导致癌抗原提呈不足,从而不能有效激活T细胞。

  3. 癌症阶段

  不受控制的癌细胞可在局部迅速生长并向全身扩散。所以,预防和治疗癌症,需要解除癌细胞对免疫系统的抑制,恢复其功能,发挥自身免疫系统的抗肿瘤作用。

  如何利用树突状细胞进行免疫修复和重建?

  恢复自身树突状细胞对癌细胞抗原的摄取、加工和提呈能力,由其将抗原信息递呈给T细胞并将T细胞激活(如下图,第②、③环节),去杀伤、清除或控制癌细胞。

  树突状细胞的参与是癌症免疫周期的核心步骤

  树突状免疫细胞疗法的优越性

  树突状免疫细胞疗法是一种应用最为广泛的免疫细胞疗法,它通过体外培植DC细胞并增强其抗癌能力后,回输到患者体内传递抗原信息,使得免疫细胞联合作战攻击癌细胞,并且它具备记忆性,能够持续对癌细胞进行攻击,提升患者的免疫力,有效防止癌症转移与复发。它只作用于特异性癌细胞,基本无副作用,可与放、化疗联合治疗提高癌症治疗有效率。

  树突状免疫细胞疗法的临床先进性

  1. 基于高度特异性的自身免疫细胞重建,对癌细胞清除更具靶向性,更精准高效。

  2. 持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制,安全性高。

  3. 具有疫苗特性的长期作用,实现预防和治疗的有机结合。在实现临床缓解后,树突状免疫细胞疗法可作为巩固治疗手段,单独或与其他巩固治疗手段联合使用,预防癌症复发。

  树突状免疫细胞疗法临床数据速递

  树突状免疫细胞疗法使患者整体生存显著获益。最新临床数据显示,超过30%的胶质母细胞瘤患者在接受树突状免疫细胞治疗3年后依然存活;卵巢癌患者接受树突状免疫细胞治疗后死亡风险降低62%,总生存期增加13个月;70%的淋巴瘤患者病情缓解,包括18%的患者完全缓解。

  树突状免疫细胞疗法适合哪些患者?

  临床应用结果显示,低肿瘤负荷情况下应用树突状免疫细胞治疗临床效果更好,早期 / 扩散转移程度较小的患者(越早应用效果越好)或者已经手术大量清除癌细胞的患者。

  1. 积极治疗阶段:低肿瘤负荷时推荐使用。

  早期患者根治性治疗

  术后患者清除残余灶

  部分缓解患者稳定病情、延缓进展

  完全缓解后的巩固治疗

  与其他治疗手段联合

  承接细胞毒性治疗(化疗、放疗)

  联合其他免疫治疗(PD-1等)

  2. 保守治疗、姑息治疗阶段:控制病情进展,提高生存质量

  3. 高风险人群癌症预防

  癌前病变及易致癌疾病患者(如肝炎等生活方式导致患癌高风险人群)

  家族史、基因检测显示患癌高风险人群

  肿瘤标志物指标偏高者,CTC检查阳性者

  临床治愈患者预防癌症复发

  需要注意的是,免疫细胞疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显,但对晚期癌症的患者的生活品质和延长寿命有一定效果。

  主要适用于实体癌症:头颈部癌症、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤等。

 

  瑞士DC治疗中心

 

  瑞士DC治疗中心是瑞士唯一一家有官方资质从事树突细胞免疫疗法的医院,坐落于瑞士第一大城市苏黎世。院长是世袭医学世家,拿破仑时期封爵,是瑞士非常有名望的一家大型医院,吸引着来自世界各地的富豪前来就诊医院拥有全球独家变异细胞数量检测技术和自然杀伤细胞活性百分比检测,让您防患于未然。

 

  2011年科学家拉尔夫·斯坦曼因在“树突状DC细胞及其在适应性免疫系统方面作用的发现”取得的成就,授予2011年诺贝尔生理学或医学奖,并获得2011年诺贝尔生理学或医学奖的一半奖金,从此揭开了树突细胞在生物学领域的广泛运用。目前,树突细胞自体免疫疗法是生物免疫疗法中效果最好的。

 

  树突细胞的作用原理

 

  人体的血液中的白血球免疫系统中的淋巴细胞分为T细胞和NK细胞,它们是负责处理变异细胞的。T细胞又分为三种种类,分别为T-help哨兵功能细胞,负责发现变异细胞并记忆变异细胞;T-supervisor指令细胞,接受哨兵细胞发现变异细胞的信息,发送给执行细胞消除变异细胞;T-killer执行细胞,用来消除变异细胞。树突细胞免疫疗法可以激发更多的T细胞和NK细胞的生成,可以调节三种T细胞的均衡性,可以使相同数量的T细胞在体内的工作效率提高,还可以帮助记忆性的哨兵细胞更好地识别和记忆变异细胞,当同样的变异细胞产生时可以更有效更快速地识别并传达指令给指令细胞。癌细胞就是变异细胞演变而来的,因此及时消除或降低变异细胞的数量可以降低并避免患癌症的概率,从而达到有效地预防癌症。

 

  树突细胞免疫疗法的疗效

 

  1.全面激活体内自身免疫系统,有效治疗因免疫力低下造成的各种亚健康症状;

  2.缓解慢性疾病的症状,治疗自身免疫类疾病例如牛皮癣;

  3.纠正酸性体质;

  4.清除体内毒素及重金属沉积;

  5.补充人体内缺乏的各种微量元素;

  6.降低体内变异细胞数量;

  7.对于癌症术后患者,可以降低恶性肿瘤的发生与再次转移。

 

  瑞士DC中心的独家检测技术

  瑞士DC中心拥有全球独家变异细胞检查,采用全球最领先的单细胞采集技术,属于最尖端的癌症超早期检测。检测简单,只需抽血就可以查出血液中的变异细胞以及癌变细胞数量,通过分析可以确定是否有患癌症的可能性,比传统的癌症标识物检测先进百倍。

 

  全球独家NK细胞的活性百分比检查,NK细胞的活性百分比是指可以杀死癌细胞的活性杀伤细胞的数量百分比。

 

  树突细胞免疫疗法的适应症

  1. 作为传统癌症治疗的一种补充方法。

  2. 治疗溃疡性结肠炎。

  3. 治疗其他自身免疫疾病。

  4. 作为预防癌症或者其他疾病的一种预防手段。

  5. 作为传染性疾病的补充治疗比如肝炎。

 

  树突细胞免疫疗法的操作步骤

  1.抽取病人200cc血液。

  2.血液需要送到瑞士的实验室,树突细胞将会从血液中提取出来,催熟,激活,提取可注射的细胞。注射前至少等待8天时间。

  3.第二次注射的最佳时间点是在第一次注射之后的4-6周之后。

 

  树突细胞的优势

  1. 树突状细胞(DC)是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞,DC 相当于信使,将抗原信息传递给细胞,并具有活化细胞的功能,很少量就可以激发强大的细胞反应。

  2. 可致敏辅助细胞的多种细胞因子,显著刺激初始型细胞增殖,以激活体内静止状态的初始型细胞(而巨噬细胞、细胞仅能刺激已活化的或记忆性细胞)。

  3. 帮助重建免疫监视功能。

 

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