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三类药物,助力抗生素疗效!

来源:药源网 更新时间:2017/9/1

这些药物与某类抗生素药物配伍时,可增强抗生素的抗菌活性,你知道吗?

抗生素是临床上治疗感染性疾病的强大武器,自从人类发明了抗生素,感染性疾病的治疗得到了极大的改观,挽救了无数的生命,为人类的健康做出来巨大的贡献。

在人类和细菌等病原微生物作斗争的过程中,尽管人类有了抗生素这个强大的武器,但细菌也不会坐以待毙,如今抗生素滥用属于全球问题。

滥用的结果使细菌越来越变异进化出对抗生素的抵抗能力,导致耐药现象的产生,但道高一尺魔高一丈,为了战胜细菌等病原微生物,人们在不断研究新的抗生素的同时,也开发出了能使既有的抗生素不产生耐药或延缓耐药的药物,为抗生素插上腾飞翅膀,绑上冲上蓝天的助推剂,以便使其更好地发挥抗菌作用。

今天笔者就和大家聊聊抗生素的助推剂---抗生素增效剂那些事。

抗生素增效剂(Antibacterial Synerists)是一类与某类抗生素药物配伍使用时,以特定的机制增强该类药物抗菌活性的药物。抗生素增效剂的类型不同,其增效原理亦各不相同。


1.甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)

甲氧苄胺嘧啶就是通常我们所说抗菌增效剂,发现于1969,常用TMP来表示。该药本身有较弱的抗菌作用,后来发现该药和磺胺类抗菌药物合用可使磺胺类药物得抗菌效力提高数十倍,甚至使磺胺类药物由抑菌作用变成杀菌作用。

原理是该药和磺胺类药物合用后,可以使细菌的叶酸代谢受到双重阻断作用。因此,该药又被称之为“磺胺增效剂”;再后来,医药工作者又发现该药和其它一些抗菌药物(包括部分抗生素)合用也能起到增效作用,所以,又将该药称之为“抗菌增效剂”。

目前虽然由于大量抗生素的问世,磺胺类药物的临床应用比较少了,但磺胺类药物价格便宜,使用方便,而且也不会产生象广谱抗生素常引起的肠道菌群失调,特别是联合TMP后,仍然是磺胺敏感菌的主要选择,所以磺胺类药仍是重要的化学治疗药物。

2.丙磺舒(Probenecid)

丙磺舒本身抑制尿酸盐在近曲肾小管的主动再吸收,增加尿酸盐的排泄而降低血中尿酸盐的浓度,属于降尿酸药,常用于用于慢性痛风的治疗,但它可以竞争性抑制弱有机酸(如青霉素、头抱菌素)在肾小管的分泌,可以增加这些抗生素的血浓度和延长它们的作用时间而起到增强抗菌效果的作用。

故可作为一些需维持长期高浓度青霉素和头孢菌素血浓度的疾病的辅助治疗,如亚急性感染性心内膜炎、淋病等。副作用与毒性比较大,目前已很少这样应用了,仅作了解。

3.β-内酰胺酶抑制剂

β-内酰胺类抗生素(如青霉素类、头孢菌素类)是临床应用最为广泛的一大类抗菌药物,但在应用过程中,某些细菌产生的β-内酰胺酶能使一些药物的β-内酰胺环水解而失活,导致病原菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药。而β-内酰胺酶抑制剂能与细菌产生的酶结合并使之灭活,因而能减少药物产生耐药性,并提高抗生素的疗效。

β-内酰胺酶抑制剂常用的有克拉维酸、舒巴坦钠、他唑巴坦。

它们都属于不可逆性竞争型β--内酰胺酶抑制剂,它们均含有β-内酰胺环结构,其作用机制是与β-内酰胺酶形成非共价键复合体,丝氨酸亲核进攻酰胺键,β-内酰胺环开环,再经重排等使酶失活,自身结构也被破坏,故也称为自杀性酶抑制剂或不可逆竞争性酶抑制剂,因而作用强,不仅作用于金葡菌的β--内酰胺酶,又对革兰氏阴性杆菌的β—内酰胺酶也有作用。

与青霉素类、头孢菌素类合用极大地提高了抗菌活性,可使其最低抑菌浓度(MIC)明显下降,药物可增效几倍至十几倍,使耐药菌株恢复其敏感性。克拉维酸是染色体介导的Ⅰ型β-内酰胺酶较强诱导剂,舒巴坦和他唑巴坦均不诱导高产Ⅰ型β-内酰胺酶。三种药物比较如下:

 (注:高++++较高+++中等++低+)

临床常用的抗生素增效剂复方制剂:

1.复方磺胺甲恶唑主要成分磺胺甲恶唑0.4g,甲氧苄啶(TMP)80mg本品的主要适应症为敏感菌株所致的感染。剂型有片剂、注射液、滴眼液、胶囊、分散片、混悬液等。

2.克拉维酸是最早应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂(1976 年被发现),目前国内上市的品种有阿莫西林钠/克拉维酸钾与替卡西林/克拉维酸钾两种组合药的方式。替卡西林/克拉维酸钾组合仅有粉针;阿莫西林钠/克拉维酸钾有片剂、粉针、颗粒剂、咀嚼片、分散片、胶囊及干混悬剂等剂型。

3. 舒巴坦于1978 年首次合成,是国内组合药方式品种最多的酶抑制剂。目前舒巴坦分别与哌拉西林、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、美洛西林、氨苄西林、阿莫西林7 种抗生素有组合药的品种上市,除阿莫西林/舒巴坦兼有咀嚼片和胶囊外,均为注射剂。

3.他唑巴坦于1980 年合成,是在舒巴坦结构基础上增加一个三氮唑环,最早上市的组合制剂是哌拉西林/他唑巴坦。目前我国已有的品种为哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/他唑巴坦、头孢他啶/他唑巴坦、头孢曲松/他唑巴坦4 个品种。