格列齐特片(Ⅱ)

说明书

【化学名】
【英文名】
【成份】其化学名称为：l_(3一氮杂双环【3．3．0】辛基)一3一对甲苯磺酰脲。
【性状】本品为白色片。
【作用类别】
【药理毒理】降血糖磺脲类一口服糖尿病治疗药物。格列齐特通过刺激胰岛ß细胞分泌胰岛素降低血糖水平。对2型糖尿病，格列齐特可以恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高蜂井增加第一相胰岛素分泌。可以见到进餐后诱导或葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。其它性质：血液生化性质。格列齐特通过可能参与糖尿病并发症形成的两个机理减少微血栓形成过程。(1)部分抑制血小板粘连和凝聚，减少血小板活性标记物(p一血栓球蛋白，血栓烷B2)。 (2)对血管内皮产生纤溶活性作用(增大tPA活性)。
【药代动力学】格列齐特在胃肠道吸收迅速，在服药后11和14小时之间达到最大血药浓度。在人体中，蛋白结合率为94．2％。由于在人体中，格列齐特的最终表现清除半衰期是20小时，本药使用剂量可一天两次。主要通过尿液清除，尿中所含未起变化的摄取药物成份不到1％。
【适应症】当单用饮食疗法不足以控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(2型)患者，同时应饮食控制。
【用法和用量】口服，仅用于成年人。与所有的降血糖药一样，剂量应依每个病人的情况进行调节。在短暂性血糖控制紊乱的病例中，对于血糖水平可以通过饮食控制达到正常水平的病人，服用本药很短的时间即足够达到治疗目的。
(1)病人年龄低于65岁：①初始剂量：推荐的初始剂量是每天l片。
②增加剂量：一般根据患者血糖代谢情况，每次1片来增加拥量。每次增加剂量之间应间隔至少14天。
④维持治疗：剂量每天l片到3片，特殊的病例用到每天4片。标准剂量是每天2片，分两次服用。
(2)高危患者：①年龄超过65岁的患者：开始治疗时每天一次，每次1／2片。这个剂量町以逐步增加，直到患者获得满意的血糖控制，但要保证枉每次剂量增加后有一个至少间隔为14天的维持时间，并且进行严格的血糖监测。
②在其它高危患者中，对于营养不足或身体状态有较大变化的患者，或热量(卡路里)摄入不规律或伴随肾或肝功能不全的患者，治疗应以最低剂量开始，并同时谨慎增加药物剂量，以避免任何低血糖反应的发生(参见【注意事项】)。
(3)服用其它U服降低血糖药的患者：与其它所有的磺脲类降血糖药物一样，本药可以不用经过任何过渡期直接替代其它抗糖尿病药物治疗a从具有较长半衰期的磺脲类降血糖药物(例如，氯磺丙脲)换用到本药时，为了避免两种药物的药效叠加以及随后产生的低血糖危险，应对病人进行严格检测(经过几周)。

【不良反应】低血糖(参见【注意事项】和【药物过量】)。 (2)胃肠道紊乱，包括恶心、消化不良、腹泻和便秘都有过报道；如果用餐时服用格列齐特或剂量分次服用，可以避免或减轻以I二症状。 (3)以下为曾有的较少报导的不良反应：①黏膜和皮肤反应：皮疹、搔痒症、风疹、斑丘疹。 ②血液疾病：贫血、白血球减少症、血小板减少症。 ③肝酶水平增高(ASAT，ALAT，碱性磷酸酯酶)、肝炎(罕见)。如有胆汁郁积性黄疸出现，停止服用本药。一般而言，这些症状在治疗停J卜后均会消失。
【禁忌】在下列情况中，本药的使用是禁忌的：(1)对于格列齐特或所用的任何一种赋形剂过敏者，对于其它磺脲或磺胺过敏者。
(2)胰岛素依赖型糖尿病人，尤其是青少年糖尿病，伴有酮症酸中毒或糖尿病昏迷前期的糖尿病患者。
(3)严重的肝脏或肾脏功能不全。
(4)应用咪康唑治疗的患者(参见【药物相互作用】)。
(5)哺乳期。
(6)卟啉症：体内会有色素(卟啉)积蓄。
总之，不推荐本药与保泰松、丹那唑(参见【药物相互作用】)或酒精合用。
【注意事项】1．低血糖：用磺脲类降血糖药物治疗时会发生低血糖，有些病例中会很严重或持续很长时间，如有必要应住院几天控制血糖。
(1)为了减少低血糖发作的危险，必须小心选择病人及所用剂量，并对患者解释清楚低血糖的情况。
(2)年纪较大、营养不良或身体状态有改变的病人，肾}=腺功能不全或垂体机能减退的患者，对于抗糖尿病药物产生的降血糖作用尤其敏感。任老年患者和用p一阻断剂治疗的患者中很难诊断出低血糖。
(3)本药只能处方给每天饮食规律(包括早餐)的病人。如果不按时用餐，低血糖危险增加，所以有规律地摄入碳水化合物很重要，并避免用餐次数不够或饮食中含碳水化合物不足。低血糖更易发生在低热量饮食的患者中，或者经过了长时间的人量的运动，或饮酒之后或者合并应用其它降血糖药物的患者中。
(4)肾脏或肝脏功能不全会改变格列齐特在体内的分布，肝脏功能不全还会降低新的葡萄糖生成的能力；这两个作用会增加严重低血糖反应的危险性。
2．血糖不均衡：(1)在发烧、外伤或感染的病人或进行外科手术的病人中，用抗糖尿病药物控制的血糖浓度的作用会有下降。在这些病例中，有必要中断本药的治疗而使用胰岛素。
(2)所有口服降血糖药物，包括格列齐特，在许多患者中都有使血糖降到所期望水平的作用。时间较长后，药效降低，这町能是由丁辅尿病严重程度有所增加或者对本药治疗的反应减低产生的。这个现象称为继发性失效，并且应与原发性失效区分，后者是指对于特定的病人，药物做为一线治疗证明足无效的。将患者治疗情况归类为继发性失效之前，必须考虑适当的剂量调整以及监测饮食。
3．生物学检验：应定期监测血塘和尿糖水平。经证明，测量糖基化血红蛋白水平是评估降糖疗效较好的指标。
4．肾脏和肝脏功能不全：存肝或肾功能不全的患者中，格列齐特的药代动力学和(或)药效学数据会有变化。如果这些患者发生低血糖，那么会有低血糖持续的危险，应改用一个合适的治疗方法。
5．患者信息：(1)低血糖的危险性，其症状和治疗方法，以及引起低血糖的原因，都应对病人及其家属解释清楚。也应解释治疗的原发性失效和继发性失效(参见，血糖不均衡)。
(2)应告知病人这种治疗和其它治疗的潜存危险和益处。应告诉病人规律用餐的重要性，及遵循有规律的体育锻炼讣划和定期监测尿糖和(或)血糖水平的重要性。
6．对于开车和操纵机器能力的影响：患者应清楚低血糖的症状并且在开车和操纵机器时小心。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 1．妊娠：(1)与糖尿病有关的危险：未控制的糖尿病(妊娠性或永久性糖尿病)是先天性畸形和产期死亡率发生率较高的原因。为减少先天性畸形的危险，血糖必须在妊娠期间达到最好的控制。 (2)与格列齐特有关的危险：大剂量磺脲类降糖药物对动物有致畸形的作用。对于评估妊娠期服用格列齐特可能致畸形或胎儿中毒作用，日前还没有足够的有关临床资料。 (3)作用过程：①保持血糖的控制可以使这一类型的患者妊娠正常进行。 ②不论是l型还是2型糖尿病，是妊娠性或永久性的糖尿病，胰岛素治疗是必需的。 ③对于后一种情况，建议从计划要怀孕的时候或服用格列齐特患者偶然发现怀孕的时候，将口服药物治疗改为用胰岛素治疗；对这样的病例，不必机械地建议中止妊娠，但应进行特别护理并做专门的产前检查，对其妊娠进行监护。 ④建议对新生儿进行血糖水平监测。 2．哺乳：由于缺乏论汪格列齐特进入母乳的资料及考虑到产生新生儿低血糖危险，因此用此药治疗期间禁忌母乳喂养。
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】 1．以下药品可能会增加低血糖的危险。(1)禁止联合应用：咪康唑(伞身途径，口服凝胶)：增加降糖作用并可能会出现低血糖症状，甚至昏迷。 (2)不推荐联合应用：①保泰松(全身途径)：增加磺脲类药物的降糖效应【取代它们与血浆蛋白的结合和(或)减少它们的清除】。最好使用一种相互作用少的消炎药剂，否则，需警告患者并强调自我监测的重要性；存与消炎药剂一同使用时，在治疗期间和中断治疗阶段，有必要需调整药物剂量。 ②酒精：增加低血糖反应，尤其是氯磺丙脲、格列本脲、格列甲嗪、甲糖宁(通过抑制代偿性反应)，同时具有增加低血糖昏迷发作的危险。避免摄入酒精或使片{含有酒精的药物治疗。 (3)联合应用需谨慎：①ß受体阻滞剂：所有的ß受体阻滞剂均能掩盖某些低血糖症状，例如：心悸和心动过速。大多数非心脏选择性ß受体阻滞剂会增加低血糖的突发和严重性。需警告患者并强调血糖自我监测的重要性，特别是治疗开始时。 ②氟康唑：增加磺脲类药物的半衰期和发生低血糖症状的危险。需警告患者并强调进行血糖自我监测的重要性，必要时在以氟康唑治疗时调整磺脲类药的剂量。 ④血管紧张素转化酶抑制荆(一般指卡托普利、依那普利)：使用血管紧张素转化酶抑制剂会加剧磺脲类降血糖药的低血糖效应。发生症状性低血糖十分少见。一种理论认为葡萄糖耐晕的改进有助于减少对胰岛素的需求晕。应该强调血糖自我监测的重要性。 2．以下药品可能引起衄糖水平提高：(1)建议不要联合应用：①丹那唑：致糖尿病效应。如果无法避免使用该种药物，需要警告患者井强调自我监测尿糖和血糖的重要性。在使用和停IL丹那唑治疗时，需要调整糖尿病治疗药物剂量。 (2)联合应用需谨慎：①氯丙嗪(精神抑制剂)：使用大剂量氯丙嗪治疗(每日氯丙嗪剂量100mg)会增加血糖水平(降低胰岛素的释放)。告知患者并强调需要进行IlIL糖水平的自我监测。如有必要，在用精神抑制剂药物治疗中和治疗终止中都应调整抗糖尿病药物的剂量。 ②糖皮质激素和替可克肽(全身途径和局部途径：关节内部、皮肤和直肠制剂)：(在ADDISON氏病中氢化可的松作为一种替代治疗属于例外)血糖水平会升高，有时可能伴有酮症(由糖类皮质激素引起的对碳水化合物耐受性降低)需要警告患者并强调自我监测血糖的重要性，特别是在开始治疗阶段。有必要，在使用糖皮质激素阶段和停药后需要调整糖切之病治疗药物剂量。 ③ß2拟交感神经药物：羟常羟麻黄碱、舒喘宁、三丁喘宁由于p2激动剂作用，提高血糖水平。需要强调自我监测血糖的重要性。必要时改用胰岛素。
【药物过量】磺脲类药物过量可产生低血糖。 (1)中度低血糖症状，无意识丧失或神经系统体症者，必须以摄取碳水化合物，调整刺量和(或)改变饮食来完全纠一之。应继续严密监护直至医师确信患者巳脱离危险。 (2)严重的低血糖反应出现昏迷、惊厥，或可能出现其它的神经功能障碍，应作为内科急诊处理，患者需立即入院治疗。 (3)如诊断或怀疑低血糖昏迷，应给患者快速静脉注射高浓度(50％)葡萄糖溶液，随后持续滴注浓度桕对较低的葡萄糖溶液(10％)，注入速度以维持血糖浓度在100rag／dL以上为准。至少对病人进行48小时的严密监测。在48小时后，医师根据患者的情况决定是否需要进一步的监护。 (4)对于患有肝脏疾病的患者，格列齐特的血浆清除期将延长。由于格列齐特与蛋白质结合牢固，透析对这些患者无用。
【规格】
【贮藏】遮光，密封保存。
【包装】
【有效期】三年

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